鉀離子競爭性阻滯劑
鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）是一類新型的抑酸抗生素，它通過阻斷H+-K+-ATP酶的鉀離子通道，競爭性阻滯鉀離子與酶的結合，見效速率快，作用強，開啟了抑酸醫治的新時代！目前上市的該類抗生素有瑞伐拉贊、伏諾拉生及替戈拉生。明天我們以伏諾拉生為例，簡略介紹一下該類抗生素的特性及臨床優勢。
作用機制特征
伏諾拉生可以競爭性和可逆性抑制胰臟細胞的H+-K+-ATP酶的鉀離子相關結合位點，具有首劑全效和持久抑酸的特性。該藥為弱酸性化合物，在堿性條件下較為穩定，步入體內可立刻質子化，無需轉化或則激活，通過構象和靜電互相作用與鉀離子結合位點非共價結合，從而阻斷H+和K+交換，達到迅速抑制胃液的療效。有研究表明，伏諾拉生可靶點性地累積在胃體粘膜尤其是壁細胞中鈉離子鉀離子通道阻滯劑，半衰期甚至可歷時9小時，且可同時抑制胰臟細胞內激活和靜息狀態的質子泵,因而首劑就可達到最大的抑酸療效并持久抑酸。
藥動學特征
伏諾拉生口服吸收迅速，且不受食物影響，其體內血藥含量達峰時間＜2小時，平均清除半衰期為≤9h。有研究表明，一次給藥20mg可在4h內將胃pH值提升至7。該藥主要通過酶以非活性方式代謝，部份通過、、等進行代謝，代謝產物均無活性。因而伏諾拉生的抑酸作用較少遭到基因多態性的影響。伏諾拉生代謝后67.4%的抗生素通過精液排尿，31.1%抗生素通過牛糞排尿。但老年人及肝臟功能亢進病人應慎重用藥。
安全性
鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）作為上市不久的新型抑酸藥，其不良風波的種類和發生率與PPIs類抑酸藥相當。常見的不良反應為消化道病癥(水腫和水腫),通常為輕、中度,且多在停藥后消失。迄今仍未報導過與P-CAB抗生素相關的殃及生命的嚴重不良風波。與初期研究的吡啶-三嗪化合物衍生的P-CAB不同，目前上市的該類抗生素是咪唑衍生物，具有較低的肝毒性。不過因為該類抗生素上市時間較短，一些潛在的常年不良反應還有待做進一步安全性評價。2020年10月，美國藥品和醫療器械管理局建議在富馬酸伏諾拉生藥品說明書中降低過敏反應、休克和肝損害的風險提示。
臨床優勢
新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）相較于傳統抑酸藥具有以下優勢：1、抑酸作用強且持久，見效快。2、服用便捷，一日一次即可且不受餐食影響，因而提升病人依從性。3、多重性代謝不受酶的個體差別影響。4、耐受性好鈉離子鉀離子通道阻滯劑，安全性較高。
藥師有話要說
綜上所述，新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）是一類特別有前景的新型抑酸抗生素，很可能成為未來抑酸抗生素中的中堅力量！相信隨著臨床應用及相關研究的不斷深入，其在胃胃炎、HP治療等相關醫治領域也將會得到更廣泛的應用，因而為更多的病人帶來福音。但無論哪種機制的藥品，都請在大夫和藥師指導下使用。
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