鈣通道阻滯劑的比較鄒端基礎知識基礎知識離子通道
跨膜的生物大分子作用類似于活化酶–具有離子泵的作用，形成和傳導電訊號參與調節人體多種生理功能離子通道的分類鈉通道鉀通道鈣通道氯通道Ca2+調節的細胞過程與鈣通道阻滯劑的效應組織細胞細胞過程鈣拮抗藥的效應竇房結,房室結除極抑竇房結除顫,抑房室結傳導心肌除極,收縮抑動作電位2相，減少收縮性血管收縮擴血管，降低靜脈回流支食道,腸胃道,肛腸道,卵巢平滑肌收縮減緩腎病,食道攣縮,膽疼痛,耳鳴,解輸尿管,膀胱腫痛脾臟,垂體,腎上腺髓質分泌胰島素,垂體,兒茶酚胺分泌降低唾液腺,淚道,胃粘膜分泌降低唾液,淚,胃酸的分泌肥大細胞胺類釋放抑制脫顆粒多形核白細胞運動,釋溶酶體酶抑制中性白細胞的激活血小板集聚,收縮,胞排抑制血小板的激活神經細胞遞質釋放降低遞質釋放2.細胞內Ca2+水平的調控環節：影響Ca2+跨膜轉運:
Ca2+通道：--被動轉運，通道開放—Ca2+內流；
Na+-Ca2+(單向)交換:Na+出↑,Ca2+進↑;or
Na+進↓,Ca2+出↓；
Ca2+-ATP酶(鈣泵):--主動轉運,向細胞外排Ca2+；
影響細胞內轉運:線粒體,肌漿網對Ca2+的攝入與釋放鈣通道阻滯劑選擇性地阻滯Ca2+，經鈣離子通道步入細胞內降低細胞內Ca2+含量鈣通道阻滯劑主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道，抑制細胞外鈣離子內流，使細胞內鈣離子水平增加而導致心血管等組織臟器功能改變的抗生素。臨床作用在血管主要擴張動脈平滑肌，減少外周阻力，而對靜脈平滑肌作用甚小。這種抗生素臨床主要應用于高血糖病、冠心病和心率失常。鈣通道阻滯藥分類
(國際毒理學聯合會)分類(1992)：
選擇性作用于L型鈣通道的抗生素分為4亞類：二氫嘧啶類：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、拉西地平苯噻氮卓類：地爾硫卓苯烷酸鹽：維拉帕米等三苯哌嗪類：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎知識2鈣通道阻滯劑的毒理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應用及不良反應4我院藥品的具體介紹5小結毒理作用（一）對平滑肌的作用：
1.松馳血管平滑肌：擴張小動脈＞靜脈—外周阻力↓—降低后負荷↓;
對攣縮性收縮的血管擴張作用更強；亦可舒張外周血管；腦血管亦敏感；硝苯地平（5）＞維拉帕米（4）＞地爾硫卓（3）⑴
擴張動脈：↓BP，硝苯地平作用最強⑵擴張冠脈：↑冠脈流量和側支循環，
硝苯地平作用最強⑶擴張腦血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最強
苯烷酰基苯噻硫卓類二氫嘧啶類
維拉帕米地爾硫卓硝苯地平尼莫地平外周血管+++++++冠狀動脈+++++++++腦血管++++++鈣通道阻滯劑對各種血管的選擇性注:+重度作用,++中等作用,+++顯著作用⑷擴張外周血管：醫治雷諾病等。⑸擴張腎小動脈：↑腎血流量，抑制腎小管對Na＋的再吸收（清熱），肝臟保護2.松馳其他平滑肌:
呼吸道,消化道,肛腸道,卵巢平滑肌。
（二）對腎臟的作用：負性肌力作用:
Ca2+內流↓“興奮-收縮脫偶聯”心肌收縮力↓,血管擴張—耗氧量↓。維拉帕米（4）＞地爾硫卓（2）＞硝苯地平（1）2.負性頻度和負性傳導作用：
Ca2+內流↓
4相自發除急速率↓竇房結自律性↓0相除極↓房室結傳導速率↓心率↓維拉帕米，地爾硫卓（5）＞硝苯地平（0~1）鈣通道阻滯劑心血管效應比較表效應維拉帕米地爾硫卓尼莫地平尼卡地平硝苯地平負性肌力作用42101負性頻度作用55111負性傳導作用54000舒張血管作用--5指作用硬度由弱到強的程度(三)抗動脈粥樣硬化作用：（1）減少Ca2+超員所導致的動脈壁損害。（2）抑制平滑肌增殖和動脈基質蛋白質合成，降低血管壁迎合性。（3）抑制脂類二溴化，保護內皮細胞。（4）硝苯地平可增加細胞內尿酸水平。(四)對紅細胞和血小板結構與功能的影響（1）對紅細胞影響：抑制Ca2+內流，并保護鈉、鈣泵，減少Ca2+超負荷對紅細胞的損傷。（2）對血小板活化的抑制作用：抑制血小板集聚與活性產物的合成釋放；推動膜磷脂的合成，穩定血小板膜。（五）對心臟功能的影響
二氫吡喃類抗生素，在增加血糖的同時，能顯著降低高血脂患者腎血流，對腎小球濾過率影響小。有排鈉祛痰作用。
體內過程
共性:⑴口服均能吸收鈉離子通道阻滯劑，但首關效應強。⑵血漿蛋白結合率高。⑶幾乎所有的鈣通道阻滯劑都在腎臟被氧化代謝為無活性或活性顯著增加的物質，之后經肝臟排出。
體內過程差別：硝苯地平：生物借助度高,代謝物多無活性,半衰期短氨氯地平：生物借助度最高65%~90%，半衰期最長地爾硫卓：首過效應強（90%);生物借助度（20%）,肝代謝,有活性代謝物鈣通道阻滯藥長效劑型的進展類型代表抗生素抗生素特征控釋非洛地平控釋片硝苯地緩慢釋片按一級速度釋放，先多后平緩釋硝苯地平緩釋片按零級速度，仍舊恒速釋放儲存于細胞膜內拉西地平、樂卡地平藥效半衰期長長作服藥動學氨氯地平血清半衰期長，見效較慢不同劑型多次給藥的藥-時曲線示意圖長半衰期抗生素最低有效含量時間（小時）緩釋劑型控釋劑型中毒含量血藥含量給藥給藥給藥鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎知識2鈣通道阻滯劑的毒理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應用及不良反應4我院藥品的具體介紹5小結臨床應用及不良反應臨床應用
心腹痛心率失常高血糖
腦血管疾患
外周血管攣縮性疾患其他
鈣通道阻滯劑的作用特征
維拉帕米,地爾硫卓：對房室結作用占優勢
對腎臟選擇性高頻率依賴性:通道開放越頻繁,阻滯作用越強硝苯地平：擴血管作用占優勢
對血管選擇性高電位依賴性:除極水平越高,阻滯作用越強
類別適應證禁忌證
二氫吡喃類老年高血糖，周圍血管病，單純收縮期高血糖，心腹痛，冠狀動脈粥樣硬化快速心率失常，腫脹性心力衰竭維拉帕米，地爾硫卓高血糖合并心腹痛，室上性心動過速腫脹性心力衰竭，二或三度房室傳導阻滯
臨床應用
（一）心腹痛:
1.變異性心腹痛:冠狀動脈攣縮所致的變異型心腹痛和有ST段抬升的不穩定型心腹痛，硝苯地平效果最佳;2.穩定性(疲累型)心腹痛:
維拉帕米,地爾硫卓—負性頻度,負性肌力—心率,心收縮力↓—心耗氧量↓,舒張血管—冠脈流量↑—與硫酸胺類合用，效佳；
（二）心率失常：
維拉帕米:陣發性室上性心動過速
地爾硫卓：亦有效，弱于維拉帕米；
硝苯地平：反射性心律↑—不宜應用。（三）高血糖：
二氫吡喃類—擴張血管作用強—效佳。兼有腎病者—硝苯地平為宜，另外喉部含服可醫治高血糖急診；
伴有腦血管病者—尼莫地平；伴有快速性心率失常者—維拉帕米；；
腎移植后高血糖者—尼卡地平（四）腦血管病癥：氟桂利嗪類,尼莫地平,
對腦血管有選擇性擴張作用—改善腦循環（五）外周血管攣縮性疾患：
血栓閉塞性脈管炎：間歇性跛行（局部缺血期）休息痛（營養障礙期）油性潰瘍（壞死期)末梢動脈攣縮病（雷諾氏病）。二氫嘧啶類，氟桂利嗪—擴張外周阻力血管，解除攣縮（六）其他：支食道肝炎，偏頭疼，肺動脈高壓，急性腸胃攣縮等。
不良反應1、過度擴張血管：
踝部腫脹(硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓)。顏面腫脹，嘔吐，難受，頭暈等;
體位性低血糖；硝苯地平：擴血管—反射性心律↑—誘發心腹痛
2、心臟抑制：
維拉帕米:房室傳導阻滯,心動過緩,負性肌力加重肝炎3、胃腸道抑制反應：
腸胃不適、便秘（維拉帕米）等。禁忌癥
嚴重肺炎心動過緩
Ⅱ度房室傳導障礙強心苷中毒低血糖（基礎血糖過低）鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎知識2鈣通道阻滯劑的毒理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應用及不良反應4我院藥品的具體介紹5小結具體介紹與比較我院已有鈣通道阻滯劑品種藥品通用名商品名制劑尺寸包裝尺寸產品備注生產企業零售價尼莫地平片尼膜同普通片片/盒盒拜耳醫藥保健有限公司42.67尼莫地平片
普通片片*1瓶/盒瓶南京博萊藥業有限公司5.50尼莫地平注射液尼膜同大容量注射液50ml:10mgmg1瓶/盒瓶拜耳醫藥保健有限公司177.10氨氯地平阿托伐他汀魚肝油
普通片5mg/10mg7片/盒盒諾華藥業有限公司68.48苯磺酸左旋氨氯地平片施慧達普通片2.5mg14片/盒盒施慧達制藥集團（廣東）有限公司45.60馬來酸左旋氨氯地平片玄寧普通片2.5mg(按左旋氨氯地平計)14片/盒盒石藥集團櫻奇制藥有限公司55.66苯磺酸氨氯地平片絡活喜普通片5mg7片/盒盒諾華藥業有限公司39.90苯磺酸氨氯地平片壓氏達普通片5mgmg20片/盒盒上海賽科制藥有限責任公司25.62甲磺酸氨氯地平片欣絡平普通片5mg(以氨氯地平計)14片/盒盒廣州賽諾藥業有限公司48.65硝苯地緩慢釋片(I)
控釋片片/盒盒山東環球藥業有限公司24.00硝苯地平緩釋片拜新同緩釋片30mgmg7片/盒盒拜耳醫藥保健有限公司37.51硫酸樂卡地平片再寧平普通片10mgmg7片/盒盒.P.L37.13西尼地平軟乳膏
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二氫吡喃類鈣拮抗劑，可選擇性抑制Ca2+步入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制Ca2+從細胞內庫釋放，而不改變血清Ca2+含量。硝苯地緩慢釋片（圣通平）硝苯地平緩釋片（拜新同）硝苯地平硝苯地平是使用歷史最長、最普遍的第一代鈣離子通道阻滯劑。特異性作用于心肌細胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細胞。硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓氨氯地平苯磺酸氨氯地平片（絡活喜）苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達）氨氯地平絡活喜是第三代鈣離子拮抗劑的代表抗生素，也是目前惟一分子本身長效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期歷時35—50小時，因而不須要使用控釋或緩釋制劑鈉離子通道阻滯劑，就可以做到每韓服用一次，24小時平穩控制血糖。而且它的效果不受病人腸道道功能和食物的影響，也可以和絕大多數抗生素一起服食，還可以掰成兩半服食。另外，因為它的作用持續時間很長，患者時常漏服一次不會導致血糖下降。硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓非洛地平非洛地平控釋片非洛地平其作用是可逆性競爭二氫吡喃結合位點。對血管平滑肌選擇性抑制作用強于對心肌作用可使外周血管阻力升高而致血脂增加，該毒理作用與服藥劑量相關，并有伴隨反射性心律降低。在植物和人體正念察到本品對外周血管阻力的增加作用而致重度清熱作用。硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓地爾硫卓硫酸地爾硫卓片（合心爽）硫酸地爾硫卓控釋乳膏（合貝爽）地爾硫卓本品可以有效地擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈，減輕自發性心腹痛或由麥角新誘發冠狀動脈攣縮所致心腹痛。通過減緩心律和增加血糖，降低心肌厭氧量，降低運動耐量并減輕勞力型心腹痛。本品口服后通過腸道道吸收較完全(達80%)，有較強的首過效應，生物借助度為40%。鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎知識2鈣通道阻滯劑的毒理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應用及不良反應4我院藥品的具體介紹5小結小結CCB醫治高血糖優勢高鈉攝取不影響降糖效果，尤其適用于中國南方人。適用于伴有各類代謝異常的高血糖人群，如糖尿病、血脂衰弱、高血脂血癥等。腎功能損壞病人仍可應用。CCB醫治高血糖優勢已明晰的適應證為老年高血糖、收縮期高血糖、心腹痛、冠心病、糖尿病、周圍血管性疾患、妊娠高血糖，但是更易于中風高危的歐洲人。可安全用于哮喘患。長效二氫吡喃類鈣通道阻滯劑非常是氨氯地平沒有任何絕對禁忌證。
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