拉唑類胃藥,又稱為質(zhì)子泵抑制劑,相信大多數(shù)成年人都使用過,由于這類抗生素不良反應(yīng)小、安全性高,抑制胃液療效好,在臨床使用十分廣泛,并且也因而引起了這類抗生素在臨床上的濫用,無論是臨床大夫還是患者,為了愈發(fā)安全、有效地使用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑,必須注意:
一、不能無適應(yīng)癥使用質(zhì)子泵抑制劑
按照藥品說明書及消化系統(tǒng)癌癥手冊(cè),PPI的適應(yīng)癥為:
1、消化性胃炎、及消化性胃炎流血;
2、胃病放療后吻合口胃炎、出血;
3、預(yù)防和醫(yī)治應(yīng)激性胃炎:如腦淤血、嚴(yán)重外傷等應(yīng)激狀態(tài)及重大放療或胃放療后造成的上消化道流血;大劑量糖皮質(zhì)激素的使用等
4、預(yù)防和醫(yī)治非類固醇類解痙藥造成的急性胃粘膜損傷、消化性胃炎;
5、反流性膽管炎
6、艾卓綜合征:胃泌素瘤
7、胃食道反流病;
臨床上好多病人沒有上述適應(yīng)癥鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑,然而卻在不合理使用質(zhì)子泵抑制劑:例如普通內(nèi)科、骨科、婦科放療病人若果沒有上述適應(yīng)癥,可毋須使用質(zhì)子泵抑制劑;外科高血糖病人、急性支食道感染的病人、感染科慢性活動(dòng)性貧血、肺結(jié)核、肝腫大合并脂肪肝、普通的腦中風(fēng)等等也無需使用質(zhì)子泵抑制劑。雖然質(zhì)子泵抑制劑可以降低消化道不良病癥,而且當(dāng)病人既往沒有消化道胃炎及流血病程,也無腹瀉、返酸等病癥,沒有質(zhì)子泵抑制劑的適應(yīng)癥,例如只是腰痛、高血脂、糖尿病等等,無需使用質(zhì)子泵抑制劑診治。
二、不能私自降低劑量和療程
質(zhì)子泵抑制劑主要用于因胃液分泌增多而出現(xiàn)相關(guān)病癥的上消化道癌癥;質(zhì)子泵抑制劑的抑酸療效也與劑量有關(guān),因而好多病人為提高抑酸療效和防治消化道損傷作用,隨便加強(qiáng)抗生素的劑量和療程;并且胃液在體內(nèi)也具有一系列重要的生理功能,假如給藥劑量過大、療程過長(zhǎng),常年強(qiáng)力抑酸除了起不到醫(yī)治作用,反倒有可能造成臨床病癥加重,形成不良反應(yīng)或不良后果,大大降低了近日不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和遠(yuǎn)期使用安全性問題,包括肺癌、上消化道癌癥、骨質(zhì)疏松與脫臼、心血管不良風(fēng)波、腸道感染、缺鐵性胃炎、維生素B12缺少、低鎂血癥、慢性肝炎、癡呆等疾患。美國(guó)的一項(xiàng)研究顯示,與未接受質(zhì)子泵抑制劑醫(yī)治的病人相比,接受該抗生素醫(yī)治的病人發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低了44%。為此,服食質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)當(dāng)按照具體病癥和使用目的,按說明書或醫(yī)師的醫(yī)囑嚴(yán)格控制用量和療程,
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1)、消化性胃壞疽:一次20mg(一次1粒),一日1~2次。每日晨起空腹服食;假如三天兩次,則晨起一次和早餐前半小時(shí)或睡前一次,胃壞疽療程一般為4~8周,十二指腸壞疽療程一般4~6周。
2)、預(yù)防和醫(yī)治胃食道反流病:每日給藥1次鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑,給藥劑量和療程應(yīng)個(gè)體化,也可按需醫(yī)治;
3)、返流性胰腺炎:一次20~60mg(一次1~3粒),一日1~2次。晨起空腹服食或早晚各一次,于餐前半小時(shí)后睡前服食;療程一般為4~8周。
4)、卓-艾氏綜合征:一次60mg(一次3粒),一日1次,之后每日總劑量可依照病況調(diào)整為20~120mg(1~6粒)。若一日總劑量需超過80mg(4粒)時(shí),應(yīng)分兩次服食。
三、預(yù)防性服藥,也必需要有適應(yīng)癥:
PPI可用于防治應(yīng)激性胃炎,但必須有防治應(yīng)激性胃炎(SU)的指征:
1、機(jī)械通氣超過48h;2、凝血機(jī)制障礙;
3、有消化道壞疽或流血病程;
4、嚴(yán)重外傷、燒傷、重大放療等;
5、同時(shí)使用非類固醇解痙藥和糖皮質(zhì)激素的病人;
對(duì)恐怕術(shù)后有并發(fā)應(yīng)激性胃炎的重大放療病人,可在放療前一周內(nèi)開始口服PPI,以增強(qiáng)胃pH值,但術(shù)后無需禁食的病人則不須要防治性服藥;對(duì)嚴(yán)重外傷(包括重大放療)、高危人群的應(yīng)激性胃炎的防治,應(yīng)在癌癥發(fā)生后即刻靜脈滴注PPI,使胃內(nèi)pH迅速上升至4以上,通常服藥至高危誘因早已解除或嚴(yán)重外傷病人可以耐受腸胃營(yíng)養(yǎng)時(shí)即應(yīng)停用注射用PPI。
四、同時(shí)使用多種抗生素時(shí),要注意質(zhì)子泵抑制劑的選擇,防止抗生素間的互相作用
大多數(shù)質(zhì)子泵抑制,主要經(jīng)腎臟細(xì)胞色素P450酶系(CPY)中的同功酶CYP2C19和CYP3A4代謝,因而與多種抗生素間形成互相影響;例如蘭索拉唑、奧美拉唑與氯吡格雷的聯(lián)合使用,可明顯增加氯吡格雷的抗血小板作用,降低溶栓風(fēng)險(xiǎn),可考慮選用泮托拉唑或用法莫替丁等H2受體阻斷劑代替;由于泮托拉唑較少經(jīng)過CYP2C19代謝,其主要通過肝微粒體中的Ⅱ相代謝途徑代謝,較少發(fā)生抗生素間的互相作用;在服食抗凝藥華法林、抗血小板藥氯吡格雷的病人,假如須要服食質(zhì)子泵抑制劑,應(yīng)當(dāng)選擇泮托拉唑,或則選擇第三代抑酸藥:鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑富馬酸沃諾拉贊;雷貝拉唑的代謝有20%通過肝藥酶途徑,與其他抗生素間的互相作用也相對(duì)較少;
五、肝腎功能不好的病人需注意
質(zhì)子泵抑制劑主要經(jīng)腎臟代謝,經(jīng)肝臟排尿,因而嚴(yán)重肝臟疾患的病人應(yīng)禁用。
六、質(zhì)子泵抑制劑不能弄碎吃
質(zhì)子泵抑制劑在堿性膽汁中很不穩(wěn)定,與胃液接觸后便于分解,因而質(zhì)子泵抑制劑多采用腸溶制劑口服,不可吞咽;
七、質(zhì)子泵抑制劑的服食時(shí)間要正確
質(zhì)子泵抑制劑最佳用藥時(shí)間:是餐前半小時(shí),尤以晚餐前半小時(shí)用藥療效最好;體內(nèi)的質(zhì)子泵分為不分泌胃液的靜息質(zhì)子泵和分泌胃液的活性質(zhì)子泵,質(zhì)子泵抑制劑只對(duì)早已活化的質(zhì)子泵有抑制作用,對(duì)未激活的靜息狀態(tài)的質(zhì)子泵則無抑制作用,而質(zhì)子泵的活化更新多是在餐后和夜晚,一般在餐后達(dá)到高峰;假如服食質(zhì)子泵抑制劑過早,大部份的活性質(zhì)子泵還未產(chǎn)生,而大部份質(zhì)子泵抑制劑由于半衰期較短已被清除,造成效果不佳;假如服食時(shí)間過晚,則不能及時(shí)抑制已激活的質(zhì)子泵,也會(huì)造成效果不佳;而在餐前半小時(shí)服食質(zhì)子泵抑制劑正管用體內(nèi)血藥含量最大的時(shí)間與體內(nèi)生成活性質(zhì)子泵的高峰時(shí)間重疊,因而發(fā)揮最大的抑酸作用;在排除吞咽對(duì)質(zhì)子泵的激活,夜晚比晚上有更多的質(zhì)子泵被激活,且沒有食物對(duì)胃液的稀釋,因而有些病人下午胃液分泌比晚上多,出現(xiàn)夜晚病癥或夜晚酸高峰現(xiàn)象,可在早餐前半小時(shí)或睡前服食;或則按照病況早、晚餐前半小時(shí)各服一次,療效會(huì)更好;假如質(zhì)子泵抑制劑早已使用了最大劑量,也可以在睡前加服H2受體拮抗劑,會(huì)使療效進(jìn)一步強(qiáng)化,并且不能加用另一質(zhì)子泵抑制劑;在胃炎病診治中,有些病人在睡前用藥是很重要的,在胃炎結(jié)疤后,質(zhì)子泵抑制劑減量時(shí),往往會(huì)保留睡前這一次,以鞏固效果,避免惡變。
八、質(zhì)子泵抑制劑不要與鉍劑或硫糖鋁等胃粘膜保護(hù)劑同時(shí)口服
鉍劑如枸櫞酸鉍、膠體鞣質(zhì)鉍或硫糖鋁等抗生素須要在胃液的作用下,產(chǎn)生沉積于胃粘膜的保護(hù)物質(zhì),保護(hù)胃炎面并發(fā)揮抗賁門弧菌的作用。質(zhì)子泵抑制劑口服后迅速增強(qiáng)胃內(nèi)PH值,破壞堿性環(huán)境,倘若質(zhì)子泵抑制劑與鉍劑或硫糖鋁同時(shí)口服,鉍劑或硫糖鋁由于喪失堿性環(huán)境而不能發(fā)揮有效功能,因而鉍劑或硫糖鋁不宜與質(zhì)子泵抑制劑同時(shí)口服。質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)在餐前0.5小時(shí)左右服食,胃粘膜保護(hù)劑應(yīng)在餐后1~3小時(shí)服食;
九、要了解各類質(zhì)子泵抑制劑的抑酸特征,按照具體病況選擇
新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑(P-CABs)沃諾拉贊抑酸作用比質(zhì)子泵抑制劑都強(qiáng);在質(zhì)子泵抑制劑中,艾司奧美拉唑抑酸硬度顯著低于其他質(zhì)子泵抑制劑,其次為雷貝拉唑,而泮托拉唑、蘭索拉唑與奧美拉唑的抑酸硬度相仿;在見效時(shí)間方面:雷貝拉唑見效最快,可在5分鐘內(nèi)達(dá)到最大抑酸療效,蘭索拉唑次之,奧美拉唑與泮托拉唑再度之;抑酸持續(xù)時(shí)間:評(píng)判抑酸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短的方式是檢測(cè)用藥后每日pH值>4的持續(xù)時(shí)間,相關(guān)研究顯示:口服標(biāo)準(zhǔn)劑量的艾司奧美拉唑、雷貝拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、艾普拉唑和泮托拉唑各5d,胃內(nèi)pH>4的日持續(xù)時(shí)間分別為14.0、12.1、11.8、11.3、11.0和10.1,即口服標(biāo)準(zhǔn)劑量的艾司奧美拉唑其抑酸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于雷貝拉唑、奧美拉唑以及蘭索拉唑等。在醫(yī)治胃食道反流病、非類固醇類解痙藥造成的消化性胃炎時(shí),艾司奧美拉唑均優(yōu)于其他質(zhì)子泵抑制劑;在清除賁門螺桿菌(Hp)時(shí),艾司奧美拉唑優(yōu)于奧美拉唑。在同等劑量下,沃諾拉贊抑酸療效最強(qiáng),其次為艾司奧美拉唑、雷貝拉唑,泮托拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑兩者抑酸療效相像,臨床應(yīng)依照病人的具體病況進(jìn)行選擇。
十、當(dāng)足量、足療程使用質(zhì)子泵抑制劑療后,療效不佳時(shí)必須考慮什么問題?
1、是否確診正確、是否按適應(yīng)癥選擇抗生素:只有正確確診并嚴(yán)格依照適應(yīng)證服藥,能夠保證質(zhì)子泵抑制劑醫(yī)治的有效性。好多腦部疾患并不是單純抑制胃液即可解決的。
2、質(zhì)子泵抑制劑的服食方式是否正確;
3、是否服藥劑量不足:對(duì)于胃食道反流病的醫(yī)治,標(biāo)準(zhǔn)劑量的質(zhì)子泵抑制劑醫(yī)治無效時(shí),可改用雙倍劑量,即在晚餐前和早餐前分別服食一次標(biāo)準(zhǔn)劑量的質(zhì)子泵抑制劑,這樣的給藥方法與晚餐前1次服食雙倍劑量相比,能更好地控制胃內(nèi)pH值,且醫(yī)治時(shí)間起碼8周;
4、是否存在不良反應(yīng),服藥劑量過大:病人服藥后病況沒有改善,甚至出現(xiàn)了更多的不適,有可能是出現(xiàn)了抗生素不良反應(yīng):如眩暈、頭暈、惡心、腹瀉、腹痛、疲勞、肺部感染、皮疹、瘙癢、便秘、焦慮、抑郁等。尤其是常年、大量應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑的病人,更應(yīng)關(guān)注不良風(fēng)波的發(fā)生;
5、考慮是否合并心理障礙、焦慮、抑郁等精神、心理疾患
6、如遇久治不愈或突發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng):應(yīng)考慮是否存在抗生素互相作用或遺傳個(gè)體差別的影響,同時(shí)須要進(jìn)行排除病變的檢測(cè)。