拉唑類胃藥,又稱為質子泵抑制劑,相信大多數成年人都使用過,由于這類抗生素不良反應小、安全性高,抑制胃液療效好,在臨床使用十分廣泛,并且也因而引起了這類抗生素在臨床上的濫用,無論是臨床大夫還是患者,為了愈發安全、有效地使用奧美拉唑等質子泵抑制劑,必須注意:
一、不能無適應癥使用質子泵抑制劑
按照藥品說明書及消化系統癌癥手冊,PPI的適應癥為:
1、消化性胃炎、及消化性胃炎流血;
2、胃病放療后吻合口胃炎、出血;
3、預防和醫治應激性胃炎:如腦淤血、嚴重外傷等應激狀態及重大放療或胃放療后造成的上消化道流血;大劑量糖皮質激素的使用等
4、預防和醫治非類固醇類解痙藥造成的急性胃粘膜損傷、消化性胃炎;
5、反流性膽管炎
6、艾卓綜合征:胃泌素瘤
7、胃食道反流病;
臨床上好多病人沒有上述適應癥鉀離子競爭性酸阻滯劑,然而卻在不合理使用質子泵抑制劑:例如普通內科、骨科、婦科放療病人若果沒有上述適應癥,可毋須使用質子泵抑制劑;外科高血糖病人、急性支食道感染的病人、感染科慢性活動性貧血、肺結核、肝腫大合并脂肪肝、普通的腦中風等等也無需使用質子泵抑制劑。雖然質子泵抑制劑可以降低消化道不良病癥,而且當病人既往沒有消化道胃炎及流血病程,也無腹瀉、返酸等病癥,沒有質子泵抑制劑的適應癥,例如只是腰痛、高血脂、糖尿病等等,無需使用質子泵抑制劑診治。
二、不能私自降低劑量和療程
質子泵抑制劑主要用于因胃液分泌增多而出現相關病癥的上消化道癌癥;質子泵抑制劑的抑酸療效也與劑量有關,因而好多病人為提高抑酸療效和防治消化道損傷作用,隨便加強抗生素的劑量和療程;并且胃液在體內也具有一系列重要的生理功能,假如給藥劑量過大、療程過長,常年強力抑酸除了起不到醫治作用,反倒有可能造成臨床病癥加重,形成不良反應或不良后果,大大降低了近日不良反應風險和遠期使用安全性問題,包括肺癌、上消化道癌癥、骨質疏松與脫臼、心血管不良風波、腸道感染、缺鐵性胃炎、維生素B12缺少、低鎂血癥、慢性肝炎、癡呆等疾患。美國的一項研究顯示,與未接受質子泵抑制劑醫治的病人相比,接受該抗生素醫治的病人發生癡呆的風險降低了44%。為此,服食質子泵抑制劑應當按照具體病癥和使用目的,按說明書或醫師的醫囑嚴格控制用量和療程,
以奧美拉唑為例:
1)、消化性胃壞疽:一次20mg(一次1粒),一日1~2次。每日晨起空腹服食;假如三天兩次,則晨起一次和早餐前半小時或睡前一次,胃壞疽療程一般為4~8周,十二指腸壞疽療程一般4~6周。
2)、預防和醫治胃食道反流病:每日給藥1次鉀離子競爭性酸阻滯劑,給藥劑量和療程應個體化,也可按需醫治;
3)、返流性胰腺炎:一次20~60mg(一次1~3粒),一日1~2次。晨起空腹服食或早晚各一次,于餐前半小時后睡前服食;療程一般為4~8周。
4)、卓-艾氏綜合征:一次60mg(一次3粒),一日1次,之后每日總劑量可依照病況調整為20~120mg(1~6粒)。若一日總劑量需超過80mg(4粒)時,應分兩次服食。
三、預防性服藥,也必需要有適應癥:
PPI可用于防治應激性胃炎,但必須有防治應激性胃炎(SU)的指征:
1、機械通氣超過48h;2、凝血機制障礙;
3、有消化道壞疽或流血病程;
4、嚴重外傷、燒傷、重大放療等;
5、同時使用非類固醇解痙藥和糖皮質激素的病人;
對恐怕術后有并發應激性胃炎的重大放療病人,可在放療前一周內開始口服PPI,以增強胃pH值,但術后無需禁食的病人則不須要防治性服藥;對嚴重外傷(包括重大放療)、高危人群的應激性胃炎的防治,應在癌癥發生后即刻靜脈滴注PPI,使胃內pH迅速上升至4以上,通常服藥至高危誘因早已解除或嚴重外傷病人可以耐受腸胃營養時即應停用注射用PPI。
四、同時使用多種抗生素時,要注意質子泵抑制劑的選擇,防止抗生素間的互相作用
大多數質子泵抑制,主要經腎臟細胞色素P450酶系(CPY)中的同功酶CYP2C19和CYP3A4代謝,因而與多種抗生素間形成互相影響;例如蘭索拉唑、奧美拉唑與氯吡格雷的聯合使用,可明顯增加氯吡格雷的抗血小板作用,降低溶栓風險,可考慮選用泮托拉唑或用法莫替丁等H2受體阻斷劑代替;由于泮托拉唑較少經過CYP2C19代謝,其主要通過肝微粒體中的Ⅱ相代謝途徑代謝,較少發生抗生素間的互相作用;在服食抗凝藥華法林、抗血小板藥氯吡格雷的病人,假如須要服食質子泵抑制劑,應當選擇泮托拉唑,或則選擇第三代抑酸藥:鉀離子競爭性酸阻滯劑富馬酸沃諾拉贊;雷貝拉唑的代謝有20%通過肝藥酶途徑,與其他抗生素間的互相作用也相對較少;
五、肝腎功能不好的病人需注意
質子泵抑制劑主要經腎臟代謝,經肝臟排尿,因而嚴重肝臟疾患的病人應禁用。
六、質子泵抑制劑不能弄碎吃
質子泵抑制劑在堿性膽汁中很不穩定,與胃液接觸后便于分解,因而質子泵抑制劑多采用腸溶制劑口服,不可吞咽;
七、質子泵抑制劑的服食時間要正確
質子泵抑制劑最佳用藥時間:是餐前半小時,尤以晚餐前半小時用藥療效最好;體內的質子泵分為不分泌胃液的靜息質子泵和分泌胃液的活性質子泵,質子泵抑制劑只對早已活化的質子泵有抑制作用,對未激活的靜息狀態的質子泵則無抑制作用,而質子泵的活化更新多是在餐后和夜晚,一般在餐后達到高峰;假如服食質子泵抑制劑過早,大部份的活性質子泵還未產生,而大部份質子泵抑制劑由于半衰期較短已被清除,造成效果不佳;假如服食時間過晚,則不能及時抑制已激活的質子泵,也會造成效果不佳;而在餐前半小時服食質子泵抑制劑正管用體內血藥含量最大的時間與體內生成活性質子泵的高峰時間重疊,因而發揮最大的抑酸作用;在排除吞咽對質子泵的激活,夜晚比晚上有更多的質子泵被激活,且沒有食物對胃液的稀釋,因而有些病人下午胃液分泌比晚上多,出現夜晚病癥或夜晚酸高峰現象,可在早餐前半小時或睡前服食;或則按照病況早、晚餐前半小時各服一次,療效會更好;假如質子泵抑制劑早已使用了最大劑量,也可以在睡前加服H2受體拮抗劑,會使療效進一步強化,并且不能加用另一質子泵抑制劑;在胃炎病診治中,有些病人在睡前用藥是很重要的,在胃炎結疤后,質子泵抑制劑減量時,往往會保留睡前這一次,以鞏固效果,避免惡變。
八、質子泵抑制劑不要與鉍劑或硫糖鋁等胃粘膜保護劑同時口服
鉍劑如枸櫞酸鉍、膠體鞣質鉍或硫糖鋁等抗生素須要在胃液的作用下,產生沉積于胃粘膜的保護物質,保護胃炎面并發揮抗賁門弧菌的作用。質子泵抑制劑口服后迅速增強胃內PH值,破壞堿性環境,倘若質子泵抑制劑與鉍劑或硫糖鋁同時口服,鉍劑或硫糖鋁由于喪失堿性環境而不能發揮有效功能,因而鉍劑或硫糖鋁不宜與質子泵抑制劑同時口服。質子泵抑制劑應在餐前0.5小時左右服食,胃粘膜保護劑應在餐后1~3小時服食;
九、要了解各類質子泵抑制劑的抑酸特征,按照具體病況選擇
新型鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CABs)沃諾拉贊抑酸作用比質子泵抑制劑都強;在質子泵抑制劑中,艾司奧美拉唑抑酸硬度顯著低于其他質子泵抑制劑,其次為雷貝拉唑,而泮托拉唑、蘭索拉唑與奧美拉唑的抑酸硬度相仿;在見效時間方面:雷貝拉唑見效最快,可在5分鐘內達到最大抑酸療效,蘭索拉唑次之,奧美拉唑與泮托拉唑再度之;抑酸持續時間:評判抑酸持續時間長短的方式是檢測用藥后每日pH值>4的持續時間,相關研究顯示:口服標準劑量的艾司奧美拉唑、雷貝拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、艾普拉唑和泮托拉唑各5d,胃內pH>4的日持續時間分別為14.0、12.1、11.8、11.3、11.0和10.1,即口服標準劑量的艾司奧美拉唑其抑酸持續時間長于雷貝拉唑、奧美拉唑以及蘭索拉唑等。在醫治胃食道反流病、非類固醇類解痙藥造成的消化性胃炎時,艾司奧美拉唑均優于其他質子泵抑制劑;在清除賁門螺桿菌(Hp)時,艾司奧美拉唑優于奧美拉唑。在同等劑量下,沃諾拉贊抑酸療效最強,其次為艾司奧美拉唑、雷貝拉唑,泮托拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑兩者抑酸療效相像,臨床應依照病人的具體病況進行選擇。
十、當足量、足療程使用質子泵抑制劑療后,療效不佳時必須考慮什么問題?
1、是否確診正確、是否按適應癥選擇抗生素:只有正確確診并嚴格依照適應證服藥,能夠保證質子泵抑制劑醫治的有效性。好多腦部疾患并不是單純抑制胃液即可解決的。
2、質子泵抑制劑的服食方式是否正確;
3、是否服藥劑量不足:對于胃食道反流病的醫治,標準劑量的質子泵抑制劑醫治無效時,可改用雙倍劑量,即在晚餐前和早餐前分別服食一次標準劑量的質子泵抑制劑,這樣的給藥方法與晚餐前1次服食雙倍劑量相比,能更好地控制胃內pH值,且醫治時間起碼8周;
4、是否存在不良反應,服藥劑量過大:病人服藥后病況沒有改善,甚至出現了更多的不適,有可能是出現了抗生素不良反應:如眩暈、頭暈、惡心、腹瀉、腹痛、疲勞、肺部感染、皮疹、瘙癢、便秘、焦慮、抑郁等。尤其是常年、大量應用質子泵抑制劑的病人,更應關注不良風波的發生;
5、考慮是否合并心理障礙、焦慮、抑郁等精神、心理疾患
6、如遇久治不愈或突發嚴重不良反應:應考慮是否存在抗生素互相作用或遺傳個體差別的影響,同時須要進行排除病變的檢測。