細菌細胞結構
圖1：細菌細胞結構
細菌屬于真核細胞，有核孔復合物，胞漿中有細胞骨架微絲及各類細胞器
1.細胞壁
細胞壁主要物質為碳水化合物，包括一些晶狀物質，如α-葡聚糖、幾丁質、β-(1,3)葡聚糖聯合的N-甲基糖胺聚合物。其它如甘露聚糖等。
（幾丁質：細菌螢光染色的主要成份；甘露聚糖-GM實驗主要用于曲霉的血漿學測量）
2.細胞膜
包括磷脂、麥角膽固醇、葡聚糖合成酶等
主要系統性抗細菌抗生素
1.麥角膽固醇的合成
唑類和多烯類抗細菌抗生素通過影響麥角膽固醇起到抗細菌作用。（麥角膽固醇的合隔閡圖2）
圖2：麥角膽固醇的合成及抗細菌抗生素作用
2.唑類作用機制
麥角膽固醇是好多細菌的細胞膜內酯的主要成份。通過抑制14α-血紅素去?；福ㄑ蚪q內酯去?；福?，這是一種細菌細胞色素P450（P450,CYP）依賴酶，唑類抗生素使細胞膜的麥角膽固醇不能正常合成，損傷細菌細胞膜，造成細菌死亡。
圖3唑類抗生素物理式
14α-去?；肝稽c與唑類抗生素的結構主要影響了抗生素與靶酶的親和性，對一些細菌種類，唑類可形成交叉耐藥。伊曲康唑和泊沙康唑延長的非極性基團加大了與14α-去?；傅慕Y合，所以抑菌譜也更寬。伏立康唑是氟康唑的衍生物，但其結構上有一個α-0-group，所以可以抗曲霉和其他球狀細菌。
三唑類抗生素耐藥主要因為14α-去酰基酶上與唑類結合位點的改變（azoleof14α-），氟康唑耐藥與MDR1外排泵的過抒發外有關，外排泵CDR1及CDR2可使唑類交叉耐藥。克柔念珠菌對氟康唑的天然耐藥與抗生素和14α-去酰基酶的結合破損有關細胞膜選擇性通透，而新的唑類強化了這些結合。光滑念珠菌對氟康唑耐藥一般是外排泵過抒發的結果，因而，常常形成唑類的交叉耐藥。
3.特比萘芬作用機制：
與唑類相像，特比萘芬抑制角鯊烯環氧化酶來抑制麥角膽固醇的合成，特比萘芬主要分布在皮膚和甲床中細胞膜選擇性通透，而血藥含量相對較低，通常用于甲癬和皮膚細菌病。
4.兩性霉素B作用機制：
AMB直接和麥角香豆素結合產生復合體，并產生孔道，造成細胞內物質泄露。兩性霉素B對麥角膽固醇豐富的細胞膜以及甘油三酯豐富的細胞膜（喂奶植物及人）均有影響，所以可導致毒副作用，例如在心臟富集，導致腎損傷。兩性霉素B也可以使促炎細胞因子釋放，致使輸注過程的發熱，寒顫。兩性霉素B含脂復合劑型可降低心臟分布，毒副作用減少。AMB臨床耐藥罕見，固乙醇的取代以及形成中和酶來耐受氧損傷是AMB天然耐藥及獲得性耐藥的主要機制。
5.棘白菌素作用機制：
棘白菌素作用于細菌細胞壁，通過抑制β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶來抑制細胞壁主要結構之一的β-(1,3)-d-葡聚糖的合成發揮作用。細胞壁中β-1,3-d-葡聚糖合成過程及酶的抒發主要決定了棘白菌素的抗細菌譜。棘白菌素對念珠菌屬及曲霉菌屬有較好活性。耐藥罕見，「熱點」地帶FKS1及FKS2突變造成的β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶的主要催化亞基改變可引起棘白菌素作用增加，MICs下降以及醫治失敗。
6.氟胞吡啶：
氟胞噻吩經胞吡啶透酶步入細菌細胞，經胞吡啶脫氨酶代謝為氟尿嘧啶，取代尿吡啶造成細菌RNA的錯誤編碼。但是，肝臟菌群也可以把5-氟胞吡啶轉變為5-氟尿嘧啶，致使難受、嘔吐、腹瀉以及骨髓抑制等不良反應。而胞吡啶透酶、胞吡啶脫氨酶突變容易發生，所以氟胞吡啶通常僅用于聯合診治。
圖4.系統性抗細菌抗生素作用機制示意圖
抗生素的抗細菌活性比較
抗細菌抗生素的不良反應
參考書籍：
1.《》
2.《實用抗感染醫治學》
3.《醫學原蟲學-實驗室檢驗手冊》
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