細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)
圖1：細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)
細(xì)菌屬于真核細(xì)胞，有核孔復(fù)合物，胞漿中有細(xì)胞骨架微絲及各類細(xì)胞器
1.細(xì)胞壁
細(xì)胞壁主要物質(zhì)為碳水化合物，包括一些晶狀物質(zhì)，如α-葡聚糖、幾丁質(zhì)、β-(1,3)葡聚糖聯(lián)合的N-甲基糖胺聚合物。其它如甘露聚糖等。
（幾丁質(zhì)：細(xì)菌螢光染色的主要成份；甘露聚糖-GM實驗主要用于曲霉的血漿學(xué)測量）
2.細(xì)胞膜
包括磷脂、麥角膽固醇、葡聚糖合成酶等
主要系統(tǒng)性抗細(xì)菌抗生素
1.麥角膽固醇的合成
唑類和多烯類抗細(xì)菌抗生素通過影響麥角膽固醇起到抗細(xì)菌作用。（麥角膽固醇的合隔閡圖2）
圖2：麥角膽固醇的合成及抗細(xì)菌抗生素作用
2.唑類作用機制
麥角膽固醇是好多細(xì)菌的細(xì)胞膜內(nèi)酯的主要成份。通過抑制14α-血紅素去?；福ㄑ蚪q內(nèi)酯去?；福?，這是一種細(xì)菌細(xì)胞色素P450（P450,CYP）依賴酶，唑類抗生素使細(xì)胞膜的麥角膽固醇不能正常合成，損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，造成細(xì)菌死亡。
圖3唑類抗生素物理式
14α-去酰基酶位點與唑類抗生素的結(jié)構(gòu)主要影響了抗生素與靶酶的親和性，對一些細(xì)菌種類，唑類可形成交叉耐藥。伊曲康唑和泊沙康唑延長的非極性基團(tuán)加大了與14α-去?；傅慕Y(jié)合，所以抑菌譜也更寬。伏立康唑是氟康唑的衍生物，但其結(jié)構(gòu)上有一個α-0-group，所以可以抗曲霉和其他球狀細(xì)菌。
三唑類抗生素耐藥主要因為14α-去?；干吓c唑類結(jié)合位點的改變（azoleof14α-），氟康唑耐藥與MDR1外排泵的過抒發(fā)外有關(guān)，外排泵CDR1及CDR2可使唑類交叉耐藥?？巳崮钪榫鷮Ψ颠虻奶烊荒退幣c抗生素和14α-去?；傅慕Y(jié)合破損有關(guān)細(xì)胞膜選擇性通透，而新的唑類強化了這些結(jié)合。光滑念珠菌對氟康唑耐藥一般是外排泵過抒發(fā)的結(jié)果，因而，常常形成唑類的交叉耐藥。
3.特比萘芬作用機制：
與唑類相像，特比萘芬抑制角鯊烯環(huán)氧化酶來抑制麥角膽固醇的合成，特比萘芬主要分布在皮膚和甲床中細(xì)胞膜選擇性通透，而血藥含量相對較低，通常用于甲癬和皮膚細(xì)菌病。
4.兩性霉素B作用機制：
AMB直接和麥角香豆素結(jié)合產(chǎn)生復(fù)合體，并產(chǎn)生孔道，造成細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)泄露。兩性霉素B對麥角膽固醇豐富的細(xì)胞膜以及甘油三酯豐富的細(xì)胞膜（喂奶植物及人）均有影響，所以可導(dǎo)致毒副作用，例如在心臟富集，導(dǎo)致腎損傷。兩性霉素B也可以使促炎細(xì)胞因子釋放，致使輸注過程的發(fā)熱，寒顫。兩性霉素B含脂復(fù)合劑型可降低心臟分布，毒副作用減少。AMB臨床耐藥罕見，固乙醇的取代以及形成中和酶來耐受氧損傷是AMB天然耐藥及獲得性耐藥的主要機制。
5.棘白菌素作用機制：
棘白菌素作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，通過抑制β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶來抑制細(xì)胞壁主要結(jié)構(gòu)之一的β-(1,3)-d-葡聚糖的合成發(fā)揮作用。細(xì)胞壁中β-1,3-d-葡聚糖合成過程及酶的抒發(fā)主要決定了棘白菌素的抗細(xì)菌譜。棘白菌素對念珠菌屬及曲霉菌屬有較好活性。耐藥罕見，「熱點」地帶FKS1及FKS2突變造成的β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶的主要催化亞基改變可引起棘白菌素作用增加，MICs下降以及醫(yī)治失敗。
6.氟胞吡啶：
氟胞噻吩經(jīng)胞吡啶透酶步入細(xì)菌細(xì)胞，經(jīng)胞吡啶脫氨酶代謝為氟尿嘧啶，取代尿吡啶造成細(xì)菌RNA的錯誤編碼。但是，肝臟菌群也可以把5-氟胞吡啶轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，致使難受、嘔吐、腹瀉以及骨髓抑制等不良反應(yīng)。而胞吡啶透酶、胞吡啶脫氨酶突變?nèi)菀装l(fā)生，所以氟胞吡啶通常僅用于聯(lián)合診治。
圖4.系統(tǒng)性抗細(xì)菌抗生素作用機制示意圖
抗生素的抗細(xì)菌活性比較
抗細(xì)菌抗生素的不良反應(yīng)
參考書籍：
1.《》
2.《實用抗感染醫(yī)治學(xué)》
3.《醫(yī)學(xué)原蟲學(xué)-實驗室檢驗手冊》
參考文獻(xiàn):
1.LewisRE.in.[J].MayoMayo,2011,86(8):805-17.
2.XieJL,PolviEJ,T,etal.druginhuman.[J].,2014,9(4):523.
3.DW,MJ.Howtothe[J].,2015,347(6229):1414-1416.
4.A,R,CampaM,etal.basisoftoazole.[J].in,2002,8(2):76-81.