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CellRes.|中科大研究團隊闡明第一個來始于動物的鉀離子通道結構

2023-10-30 12:08:35信息公告50

離子通道是細胞膜上的具有親水孔道的一類疏水膜蛋白,能選擇性通透不同離子(如:K+細胞膜離子通道,Na+,Ca2+,Cl-等)。隨著跨膜離子流動而致使通道所在膜兩側的跨膜電位發生變化,從而實現神經傳導,胸肌收縮,或細胞內外離子平衡。電流門控離子通道的孔道開放與關掉受細胞膜兩側的膜電位調節。不同離子通道受膜電位影響的形式不一樣,包括去極化(膜內電流低于膜外電流)或超極化(膜外電流低于膜內電流)調節。Bvh物理好資源網(原物理ok網)

鉀離子是動物生命過程中的關鍵元素,在動物的生長發育及各類生理過程中起至關重要的作用。動物借助細胞膜表面的鉀離子通道進行鉀離子吸收或則外排,進而維持體內鉀平衡并實現生理功能調節。KAT1是抒發于擬南芥莖稈氣孔保衛細胞(guardcell)中的鉀離子通道。研究表明KAT1是一種電流門控的外向檢波鉀離子通道,介導K+內流,導致氣孔膨脹和開放,在調節動物莖稈表面氣孔孔隙變化中起關鍵作用。Bvh物理好資源網(原物理ok網)

KAT1屬于一種較為罕見的超極化激活-外向整流離子通道(K+)。與典型的去極化激活K+通道相比,KAT1具有奇特的反向電流依賴性:去極化引起通道關掉,超極化引起通道開放,并開放K+向內流動(高等植物中電壓門控K+通道一般為內向檢波K+離子通道)。目前,超極化激活的外向整流離子通道的研究十分少,其奇特門控特點的結構機制依然不夠清楚。Bvh物理好資源網(原物理ok網)

細胞膜離子通道_細胞膜離子通透性_膜離子通道學說Bvh物理好資源網(原物理ok網)

近日,中國科學技術學院田長麟課題組在Cell在線發表題為Cryo-EMofthe-KAT1from的研究論文,報導了來始于擬南芥的超極化外向檢波鉀離子通道KAT1的冷藏電鏡結構,整體幀率為3.2。KAT1的結構是目前報導的第一個來始于動物的鉀離子通道結構。Bvh物理好資源網(原物理ok網)

KAT1冷藏電鏡結構表明KAT1具有典型的“非結構域交換(non--)”的拓撲結構,這與來始于植物的Eag(Kv10.1),hErg(Kv11.1),HCN1等通道具有較高的結構相像性,而與Kv1.2,Nav,Cav等通道的拓撲結構存在較大差異。KAT1具有由Thr-Thr-Gly-Tyr-Gly等多肽構成的K+離子選擇過濾器(),以及由(RIL)(SML)(RLW)(RLR)(RVS)等多肽構成的電流體會器(),符合精典的鉀離子通道結構特點。通過與Kv1.2,Eag,hErg以及HCN1等離子通道進行結構比較發覺,作為電流體會器的S4跨膜螺旋自身并不決定KAT1的超極化激活。Bvh物理好資源網(原物理ok網)

膜離子通道學說_細胞膜離子通透性_細胞膜離子通道Bvh物理好資源網(原物理ok網)

結合KAT1的膜片鉗電生理和KAT1冷藏電鏡結構數據表明,KAT1的S4,S5跨膜螺旋之間的結構與S6螺旋前端的C-結構之間存在較為穩定的互相作用,在超極化條件下,S4螺旋向細胞膜內滑動細胞膜離子通道,促使S6螺旋,從而打開通道。該工作闡明了KAT1與精典鉀離子通道之間的結構相像性以及差別,為闡述離子通道的門控機制,非常是超極化激活的外向檢波K+通道的數學物理機制提供了新的線索。Bvh物理好資源網(原物理ok網)

值得一提的是,該項工作還在評審期間,洛杉磯學院課題組5月27日在發表了同一個蛋白的冷藏電鏡結構,并闡明與本項工作類似的超極化激活機制()。該項工作經過評審后,于8月14日被國外刊物Cell接收,9月8日公開發布。Bvh物理好資源網(原物理ok網)

該工作由中國科學技術學院生命大學博士研究生李思宇,楊帆,張勇及特任副研究員孫德猛等共同完成,田長麟院長,張隆華副院長,孫德猛特任副研究員指導本項工作,并作為本文的共同通信作者。Bvh物理好資源網(原物理ok網)

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