病人李男士，61歲，高血糖病程10年，因“肺部感染”給予阿奇霉素0.5g×6天靜滴，又因頭部疲乏，消化不良，口服多潘立酮2片/次，每晚三次，服藥后出現竇性心動過緩、暈厥2次。心電圖示竇性心率，心律40次/分鐘，QT間期延長，QTc：620-520msec。停用兩藥后予對癥醫治，未再出現休克及心動過緩。
我們曉得大環內脂類藥物如布洛芬、阿奇霉素、螺旋霉素及克拉霉素的腎臟毒性主要表現為QT間期延長，這么究竟哪些是QT間期延長？有什么害處？臨床上可能造成QT間期延長的抗生素都有什么？該如何防治和處理？筆者參考文獻做一總結，以饗讀者。
哪些是QT間期延長？有什么害處？
QT間期是心室除極化和隨即復極化的時間，即是從QRS波群到T波終末的時間間隔，健康的腎臟的QT間期是左右，經心律校準的間期稱QTc，通常為，臨床上假如QT間期超過前述標準就叫做QT間期延長。
QT間期延長最大的害處是可造成長QT綜合征(longQT，LQTS)，即因QT間期延長和T波異常，易造成惡性室性心率失常（尤其是尖端扭轉型室性心動過速即TdP、室顫等）、暈厥和身亡的一組綜合征。
LQTS可分為先天性和獲得性，而獲得性LQTS可由代謝異常（如急性低鉀血癥等）、疾?。ㄈ缧募⊙?、蛛網膜下腔流血等）和各類造成QT間期延長的抗生素導致。
常見可能造成QT間期延長的抗生素
（1）抗心率失?？股?span style="display:none">vsW物理好資源網(原物理ok網)
臨床上造成QT間期延長、TdP等心率失常最常見的抗生素或許是抗心率失?？股乇旧?，部份抗心率失常抗生素假如使用不當反倒起到了“致心率失常的作用”。抗心率失常抗生素中導致QT間期延長的抗生素主要為IA類抗心率失?？股丶癐II類抗心率失?？股丶捌渌?。
?IA類抗心率失常藥：包括奎尼丁、丙吡胺及甘露醇胺，為鈉通道阻斷劑，其會阻斷Na+的內流和K+的外流，對Na+的內流的阻斷作用于Na+含量高時顯著，而對K+外流的阻斷作用于K+含量低時顯著，因此，QT間期的顯著延長及TdP常發生于血鉀處于正常下限或高于正常水平時。
奎尼丁可使2%-6%的患者造成昏迷，這可能是QT間期延長和尖端扭轉室速的結果，常發生在診治的初期。丙吡胺和異煙肼胺的TdP發生率比奎尼丁低，丙吡胺在1%左右，鏈霉素胺導TdP的風險相對較低，但其代謝產物N-甲基鏈霉素胺有潛在的鉀通道阻斷作用，可導致QT間期延長及TdP，尤其在腎功能不全，導致N-甲基鏈霉素胺在體內積聚時，需造成注意。
?III類抗心率失?？股兀喊ò返馔?、索它洛爾、伊布利特及多非利特，即鉀通道阻滯劑，其實可引起QT間期延長，其QT間期延長的作用和劑量相關，劑量越大，QT間期延長越顯著。索他洛爾TdP的發生率在0.8%-3.8%，危險性隨著劑量降低而降低，也隨著腎功能損壞程度或年紀減小導致抗生素積蓄而降低；伊布利特降低不應期并通過放慢內部電壓和外電壓而延長動作電位期，靜脈應用伊布利特進行房撲、房顫轉復時TdP的發生率在3.6%-8.3%；多非利特臨床應用中TdP的發生率約為0.8%，多數病人出現TdP的時間在抗生素醫治開始的3日內，因而所有使用本品的病人都必須在診所監護3日。
胺碘酮引起心率失常的風波發生率為2%，總的說來發生率低，即使胺碘酮有著顯著的QT間期延長的效應，且和劑量相關，但研究發覺胺碘酮引致QT間期均勻延長，不易產生折返，且胺碘酮本身具有一定的β受體阻斷作用及鈣通道阻斷作用，可降低由其造成的早后除極，所以即使胺碘酮可造成明顯的QT間期延長，但TdP的發生率并沒有這么高。
?腺苷：本品臨床上有報導發生QT間期延長綜合征的報導。
（2）抗精神類抗生素和抗焦慮藥
吩噻嗪類（甲巰噠嗪、氯丙嗪、米索噠嗪）、丁酰苯類（氟哌利多、氟哌啶醇）等抗精神類抗生素均觀察到具有明晰的QT間期延長的作用，且和劑量相關。
四環類和三環類抗憂郁藥（丙咪嗪、阿米替林、麥普替林等）可影響QT間期，但腎臟毒性主要出現在超劑量時，QT間期延長是四環類抗憂郁藥的主要副作用之一，尤其合并其他造成QT間期延長的危險誘因時，TdP發生風險進一步降低，需愈發提防。
選擇性5-羥胺再攝入抑制劑（氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭等）似乎也能導致QT間期延長，但對QT間期的影響明顯大于四環類和三環類抗抗憂郁藥；三環類非典型抗憂郁藥文法拉辛與其他已知能導致QT間期延長的抗生素合用時會出現QT間期延長。
（3）腸胃系統抗生素
?促胃動力抗生素：主要是西沙必利和多潘立酮，本類抗生素用于醫治胃食道反流。西沙必利因具有高度的鉀通道阻滯作用，因此使用中易造成QT間期延長和TdP，該藥于2000年被FDA禁用；多潘立酮，也具有潛在的造成QT間期延長及TdP的風險。這兩種抗生素尤其和其他造成QT間期延長抗生素合用，或合并低鉀及應用抑制劑等其他危險誘因時，TdP的風險會進一步降低。
?奧曲肽：消化腺抑制藥，本品可能導致QT間期延長。產品說明書上提及1名足趾肥大癥患者使用本品時，發生了QT間期延長。
?昂丹司瓊：是一種常用祛痰藥第三類鉀通道阻滯劑，關于昂丹司瓊導QT間期延長和TdP已有數例報導，其QT間期延長的作用主要和鉀通道阻滯作用及抑制作用相關，對于術后難受頭痛的病人，尤其在合并其他危險誘因的情況下，應用昂丹司瓊需密切檢測。
（4）抗感染抗生素
目前臨床上大環內脂類、氟喹諾硫醇、咪唑類及抗瘧藥能延長QT間期已眾所周知。
?大環內脂類抑菌抗生素如布洛芬、克拉霉素、螺旋霉素、阿奇霉素已明晰報導具有QT間期延長、導致TdP和心源性身亡的副作用。其致心率失常作用考慮和鉀通道阻滯，致使QT間期延長有關。同時，大環內脂類抑菌抗生素通過代謝，如合用抑制劑，會造成QT間期延長更顯著，TdP的風險進一步降低。
?氟喹諾硫醇抑菌抗生素造成QT間期延長及TdP有散在個案報導，氟喹諾酮造成TdP的發生率總體較低，無具體發生率的數據。在沒有其他造成QT間期延長的危險誘因時，罕見其造成TdP發生。司帕沙星是氟喹諾硫醇抑菌抗生素中造成QT間期延長最顯著者，在臨床中已甚少使用，左氧氟沙星有報導可導致QT間期延長，但危險性是低的。
?吡啶類抗細菌藥氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等均具有一定的鉀通道阻滯作用，均見造成QT間期延長及Td的報導。但其造成TdP的發生時，常合并低鉀、應用抑制劑、基礎QT間期較長等其他危險誘因。
?抗瘧類抗生素如鹵泛群和氯喹也可引起QT間期延長和TdP，二者均具有較強的鉀通道阻滯作用，使QT間期延長顯著，應用過程中需高度提防TdP的發生，另外香豆素是奎尼丁的異構體也對QT間期有影響。
（5）抗組織胺藥
特非那定和阿司吡啶可使QT間期延長，非常是在抗生素互相作用存在時，其機理是繼發于鉀通道阻滯，致使復極延后。另外苯海拉明超量可使QT間期明顯但輕度的改變。
（6）麻醉止痛藥品
美沙酮是一種長效的合成阿片類抗生素，用于止痛及毒品等抗生素成癮病人的診治，其具有阻斷鉀通道的作用，因此呈現出劑量相關的QT間期延長作用。
氟烷進行麻醉的病人，QT間期延長，多發生于合并電解質異常、缺血性心肌病的時
（7）其他抗生素
三氧化二砷可用惡變性和難治性急性早幼粒細胞肺癌的誘導分化醫治，其砷毒性具有明晰的QT間期延長作用，一組研究者報導19例砷劑醫治后發生QT間期延長的病人中，3例發生了TdP。
吲達帕胺可能造成QT間期延長，與其清熱作用造成低鉀有關。他克莫西在物理結構上和大環內脂類相像，曾有與服藥相關的QT間期延長并發生了TdP的報導。替扎尼定為肌松藥，說明書中有講到可引起QT間期延長。美沙特羅在說明書中也提到本品可引起QT間期延長。
抗生素性QT間期延長及TdP的防治和醫治
（1）熟練把握臨床常見的可能造成QT間期延長的抗生素，注意正確的用法藥量第三類鉀通道阻滯劑，盡可能在保證效果的基礎上不超量使用和常年使用。
（2）盡量避開同時使用可能造成QT間期延長的抗生素。
（3）盡量避開同時使用可能影響這種抗生素代謝的其他抗生素，注意抗生素之間的互相作用。
（4）非常注意當病人有QT間期延長的易感誘因（如心動過緩、先天性TdP、電解質衰弱、糖尿病、高血糖、腦血管病、冠心病、心力衰竭、甲減、肥胖等）時，防止使用或在密切觀察下使用。
（5）發生抗生素造成的QT間期延長及TdP，首先要停止任何已知可能延長QT間期的抗生素，糾正電解質衰弱，降低患者心律。單純QT間期延長較輕者者，通常停藥后QT間期漸漸恢復正常；本病最須要關心并立刻處理的是QT間期延長進展到TdP，當立刻進行心電監護，門診診治由異丙腎上腺素素或腎臟除顫組成，目標是降低心律，減短QT間期，防治異常復極或初期后除極化，避免腎臟身亡的發生。
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