日前，公司宣布其與羅氏（Roche）聯合開發的基因療法獲法國乳品和抗生素管理局（FDA）加速批準上市，用于醫治4至5歲杜氏肌營養不良癥(,DMD)兒童病人。
是一種基因取代療法，通過將正常的基因輸注到病人體內，幫助病人持續形成具有抗肌萎縮蛋白功能的重組蛋白，這除了是目前首款及惟一一款DMD基因療法，也是首個通過加速批準上市的體內基因療法。的初步定價約為320萬歐元一針，是史上第二貴的基因醫治產品。此前第一貴的產品是，定價為350萬歐元，2022年11月，CSL公司宣布FDA批準了首款一次性基因療法細胞膜骨架，用于醫治18歲及以上血友病B患兒。
圖1：FDA加速批準上市
杜氏肌萎縮癥（DMD）簡介
杜氏肌萎縮癥（DMD）是一種罕見的X連鎖退行性神經胸肌疾患，一般只影響女性。在全球范圍內，每3500-5000例女嬰中就有1例DMD病人。DMD發病年紀偏小、起病隱蔽、病程長，2-5歲病人腰部骨骼肌進行性無力、萎縮和小腿腓腸肌假性肥大，走路呈現鴨步態、易摔跤、上下走道難，10歲左右因肌無力病癥漸進性發展而不能行走，20歲左右會患心力衰竭或墜積性腎炎等消耗性疾患。因為呼吸與/或腎臟衰竭的緣由，病人的預期壽命一般不超過40歲。
DMD發病機理
正常人的X染色體中存在一種稱為基因的基因。該基因編碼一種抗萎縮蛋白（micro-），其主要功能是在人體胸肌收縮（運動）時將肌纖維骨架與肌纖維外的保護層聯接上去，因而穩定和保護胸肌細胞。但是，DMD病人因為抗肌萎縮蛋白基因的突變，難以合成正常的抗肌萎縮蛋白。因而，肌細胞膜難以維持完整的骨架結構，造成胸肌細胞破損并逐步破壞。這也是杜氏肌營養不良癥病人出現運動功能落后和喪失行動能力的主要誘因之一。
圖2：健康人和DMD病人的胸肌組織的區別
的醫治機制
是一款基于腺相關病毒（AAV）載體的基因療法，而DMD病理過程中的關鍵蛋白——抗肌萎縮蛋白的編碼基因具有巨大的規格，這對基因療法的遞送提出了技術挑戰。通過基因工程辦法將編碼微抗肌萎縮蛋白的靶基因遞送到骨骼和心肌胸肌組織，以填補抗肌萎縮蛋白缺位，其抒發的微抗肌萎縮蛋白是一種減短的蛋白質(138kDa，而正常胸肌細胞的是427kDa)，包含正常胸肌細胞中存在的蛋白質的選取結構域，這就克服了因載體荷載有限所導致的限制，而且還能在胸肌中造成轉基因的強力抒發。
圖3：基因療法示意圖
DMD醫治現況
通過單次靜脈注射，致使病人胸肌生成具有部份抗肌萎縮蛋白功能的重組蛋白，可以對攜帶任何類型DMD致病基因變異的病人生效，無論病人的基因突變出現在抗肌萎縮蛋白基因的何處，都能從根本上取代有缺陷的基因。在此之前，醫治DMD的抗生素并不能完全醫治該病癥，它們主要是通過延緩疾患進展、減輕病狀、改善生活質量和延長病人的預期壽命。
其中最常見的療法是糖皮質激素類，代表抗生素有潑尼松龍和（地夫可特）。該類抗生素通過減少發炎反應、抑制免疫系統、抑制胸肌蛋白分解，但常年使用可能會造成骨質疏松、肌肉萎縮、免疫抑制等副作用。與潑尼松龍相比，常年使用地夫可特形成的體重降低和骨鈣流失等副作用更少。此外，使用地夫可特能獲得更好的改善胸肌力量的療效。為此，在歐美地區，推薦使用地夫可特作為醫治杜氏肌營養不良癥的首選抗生素。地夫可特是德國FDA于2017年批準的首個DMD醫治抗生素，適用于診治2歲及以上的DMD病人。該藥最初由法國公司FaesFarma，S.A.研制，后由引進國外。2017年，以1.4億港元的價錢將該藥轉讓給PTC。
據悉，全球有4款上市的醫治DMD的“外顯子跳躍”療法，包括51、53、45（均來自）以及（來自）。其中3款都來自公司。外顯子跳躍技術是一種新興的基因療法，在醫治肌萎縮癥(DMD)中的應用十分有前途。它的原理是通過人工干預，致使基因組中個別外顯子(exon)被“跳躍”過濾掉，進而讓含腫瘤外顯子的基因組顯得正常。51是第一個獲準用于醫治患有跳過外顯子51的基因突變的DMD病人的靶點療法；53和用于醫治另一組患有適宜跳過外顯子53的基因突變的病人；45用于醫治患有適宜跳過外顯子45的基因突變的病人。這種療法能幫助病人形成部份功能性的抗肌萎縮蛋白，減少胸肌的無力和退化，但臨床效果都并不理想，且僅能針對約30%具有可跳過外顯子51、53或45的特定基因突變的DMD病人，須要定期注射給藥，每年費用接近100萬日元。
()是一款作用于無義突變的口服小分子抗生素，同樣來自PTC公司，2014年在歐共體獲準醫治DMD，最初由PTC的科學家與賓夕法尼亞學院的Lee實驗室合作發覺，已在歐共體、巴西、俄羅斯獲準用于醫治2歲及以上無義突變型杜氏肌營養不良癥(nmDMD)病人。（）是一種蛋白質修補療法，通過與中止密碼子結合，使內質網體對mRNA上過早的無義中止訊號進行“通讀”（Read-細胞膜骨架，即內質網體無視中止密碼子），讓細胞還能形成全長的功能性蛋白，從而恢復抗肌萎縮蛋白的正常抒發，且雖然對中止密碼子“UGA”特別有效。
表1：目前已上市的可以醫治DMD的抗生素