2023年4月11日細胞膜骨架,上海學院生命科學大學、生命科學聯合中心高寧/李寧寧課題組在Cell刊物在線發表了題為“basisofinredbloodcells”的研究論文。
上海學院生命科學大學高寧院士和李寧寧副研究員為本文的共同通信作者,李寧寧和前沿交叉學科研究院博士研究生陳思伊(西城實驗室研究生項目)為本文的共同第一作者。復旦學院生命科學大學張強鋒院士和課題組博士后徐魁、北京生命科學研究所董夢秋研究員和課題組博士生何夢婷也參與了這項工作。
該研究得到了膜生物學國家重點實驗室、北大-北大生命科學聯合中心、昌平實驗室、國家自然科學基金、國家重點研制計劃、啟東-SLS創新基金的支持。上海學院電鏡實驗室、冷凍電鏡平臺、高性能估算平臺、生命科學大學儀器中心及國家蛋白質基礎設施(清華分平臺)對項目提供了重要的技術支撐。
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(23)00278-7
經過大量的條件優化,課題組課題組成功從口蘑紅細胞中分離出了膜脂被完全消除、在冷藏電鏡條件下具有較好分散度的膜骨架網格,并對這一完整的內源膜骨架系統進行了冷藏電鏡結構剖析,最終獲得了的高分辨結構,闡明了和膜骨架組裝的分子細節,闡述了其組成因子在膜骨架組裝和穩定性維持方面的分子機制。
該工作解析了紅細胞膜骨架的核心復合物-actin的高分辨結構,為理解膜骨架的組裝和動態性以及其組成器件在膜骨架穩定和調控中的分子機制提供了一個結構框架。多個的組成因子都屬于通用性的F-actin結合蛋白,因而該工作的研究結果也為其它的F-actin系統提供了重要的結構和機制信息。據悉,值得一提的是,膜骨架的樣品極其不均一,對顆粒選購和高分辨結構估算都有很大的干擾細胞膜骨架,該工作的數據處理流程也為“半純化的”(semi-)的復雜生物樣品的結構研究提供了一種新思路。