2023年4月13日,上海學(xué)院生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心()、生命科學(xué)大學(xué)張澤民院長受邀于Cell刊物發(fā)表了題為“theofthelensof”的綜述文章細胞膜骨架,全面總結(jié)了癌癥基因組學(xué)的發(fā)展歷程以及其對理解病變驅(qū)動機制與異質(zhì)性、促進個體化精準(zhǔn)病變醫(yī)治的重要貢獻,并指出了目前癌癥基因組學(xué)研究視野的轉(zhuǎn)化,即從對癌細胞本身特點的關(guān)注提高到對整個病變“生態(tài)系統(tǒng)”的研究,最后討論了癌癥基因組學(xué)未來在推進基礎(chǔ)腫瘤生物學(xué)理解與臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面潛在的發(fā)展方向。
上海學(xué)院生物醫(yī)學(xué)前沿中心助理研究員王東方、博士生劉寶琳為文章的并列第一作者,張澤民院長為通信作者。此項工作得到了國家自然科學(xué)基金委、北京市科學(xué)技術(shù)委員會、北京未來基因確診高精尖創(chuàng)新中心(ICG)以及西城實驗室等的支持與捐助。
張澤民:
上海學(xué)院生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心研究員、副所長,上海學(xué)院未來基因確診高精尖創(chuàng)新中心研究員,中國“海外高層次人才”計劃,清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心中級研究員。
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2023年4月11日,上海學(xué)院生命科學(xué)大學(xué)、生命科學(xué)聯(lián)合中心高寧/李寧寧課題組在Cell刊物在線發(fā)表了題為“basisofinredbloodcells”的研究論文。經(jīng)過大量的條件優(yōu)化,課題組成功從口蘑紅細胞中分離出了膜脂被完全消除、在冷藏電鏡條件下具有較好分散度的膜骨架網(wǎng)格,并對這一完整的內(nèi)源膜骨架系統(tǒng)進行了冷藏電鏡結(jié)構(gòu)剖析,最終獲得了的高分辨結(jié)構(gòu),闡明了和膜骨架組裝的分子細節(jié)細胞膜骨架,闡述了其組成因子在膜骨架組裝和穩(wěn)定性維持方面的分子機制。
該工作解析了紅細胞膜骨架的核心復(fù)合物-actin的高分辨結(jié)構(gòu),為理解膜骨架的組裝和動態(tài)性以及其組成器件在膜骨架穩(wěn)定和調(diào)控中的分子機制提供了一個結(jié)構(gòu)框架。多個的組成因子都屬于通用性的F-actin結(jié)合蛋白,因而該工作的研究結(jié)果也為其它的F-actin系統(tǒng)提供了重要的結(jié)構(gòu)和機制信息。據(jù)悉,值得一提的是,膜骨架的樣品極其不均一,對顆粒選購和高分辨結(jié)構(gòu)估算都有很大的干擾,該工作的數(shù)據(jù)處理流程也為“半純化的”(semi-)的復(fù)雜生物樣品的結(jié)構(gòu)研究提供了一種新思路。
上海學(xué)院生命科學(xué)大學(xué)高寧院士和李寧寧副研究員為本文的共同通信作者,李寧寧和前沿交叉學(xué)科研究院博士研究生陳思伊(西城實驗室研究生項目)為本文的共同第一作者。復(fù)旦學(xué)院生命科學(xué)大學(xué)張強鋒院士和課題組博士后徐魁、北京生命科學(xué)研究所董夢秋研究員和課題組博士生何夢婷也參與了這項工作。
該研究得到了膜生物學(xué)國家重點實驗室、北大-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心、昌平實驗室、國家自然科學(xué)基金、國家重點研制計劃、啟東-SLS創(chuàng)新基金的支持。上海學(xué)院電鏡實驗室、冷凍電鏡平臺、高性能估算平臺、生命科學(xué)大學(xué)儀器中心及國家蛋白質(zhì)基礎(chǔ)設(shè)施(清華分平臺)對本項目提供了重要的技術(shù)支撐。
高寧:
上海學(xué)院生命科學(xué)大學(xué)院士、北京學(xué)院-復(fù)旦學(xué)院聯(lián)合生命中心研究員,博士生導(dǎo)師。
李寧寧:
上海學(xué)院生命科學(xué)大學(xué)副研究員。
論文鏈接:
(23)00143-5
(23)00278-7