看完本文，您將對(duì)常用抗驚厥藥的毒理、藥代動(dòng)力學(xué)及特性有了一定了解，之后還將會(huì)相繼介紹臨床上抗驚厥抗生素的選藥原則，怎樣撤藥等，敬請(qǐng)期盼！
作者｜毛栗子君
來(lái)源｜醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
抗驚厥抗生素（AEDs）種類繁雜，作用機(jī)制各異。AEDs如同控制青光眼的幾員大將，大夫作為將軍，只有充分了解每位部下的作戰(zhàn)特性，能夠用兵如有神，取得大勝。
明天的這份解讀主要依據(jù)抗生素的作用機(jī)制進(jìn)行分類，列舉常見(jiàn)AEDs的特點(diǎn)，為臨床選擇恰當(dāng)?shù)目股靥峁├碚摶A(chǔ)。根據(jù)作用機(jī)制，AEDs可分為四大類，如上圖的思維導(dǎo)圖所示：
膜穩(wěn)定劑：鈉、鉀通道阻滯劑，常見(jiàn)抗生素有卡馬西平、拉考沙胺、拉莫吡啶、奧卡汝南、托吡酯等
降低神經(jīng)遞質(zhì)釋放的抗生素：如N/P/Q型鈣通道阻滯劑和突觸囊泡蛋白2A（VS2A）官能團(tuán)，如加巴噴丁、拉莫吡啶、普瑞巴林、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。
增強(qiáng)γ-羧基谷氨酸（GABA）介導(dǎo)的激動(dòng)性抑制的抗生素：如GABA類似物，常見(jiàn)的有：苯二氮?類、苯異煙肼、托吡酯等。
④其他：如N-烷基-D-桑寄生谷氨酸（NADA）受體阻滯劑，如丙戊酸鈉等。
其中個(gè)別抗生素是具有多種作用機(jī)制，其中有某一種或幾種機(jī)制占主導(dǎo)，但其中最非常的是丙戊酸鈉作用機(jī)制好多，但沒(méi)有一種占主導(dǎo)，所以他低毒啊！
常見(jiàn)抗生素的作用機(jī)制及毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)特性將在下文一一列舉。
常用抗生素
■卡馬西平（CBZ）屬于傳統(tǒng)AEDs，具有膜穩(wěn)定作用，能增加神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的私密性，進(jìn)而增加細(xì)胞的激動(dòng)性，延長(zhǎng)不應(yīng)期；也可能提高GABA的突觸傳遞功能。
是全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、局灶性發(fā)作的一線服藥，但可能加重強(qiáng)直或失張力發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。與劑量相關(guān)的副作用有：頭痛、視物模糊、惡心、困倦、中性粒細(xì)胞降低，常年醫(yī)治可能造成低鈉血癥。
FDA妊娠安全分級(jí)：D級(jí)。
■苯異煙肼（PB）使神經(jīng)細(xì)胞的氯離子通道開(kāi)放，細(xì)胞過(guò)極化，擬似γ-羧基谷氨酸(GABA)的作用。醫(yī)治含量的苯異煙肼可增加丁酸的激動(dòng)作用、加強(qiáng)γ-羧基谷氨酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，抑制帕金森灶的高頻放電及其向周圍擴(kuò)散。
可作為控制青光眼局限性發(fā)作及大發(fā)作的重要抗生素，但苯異煙肼抑制中樞作用與劑量密切相關(guān)，隨劑量加強(qiáng)，抗癲癇、鎮(zhèn)靜、抗驚厥和催眠療效越強(qiáng)，大劑量顯著抑制病人呼吸及心血管系統(tǒng)，而過(guò)量能麻痹延髓呼吸中樞，因而致死。
FDA妊娠安全分級(jí)：D級(jí)。
■丙戊酸鈉（VPA）屬于低毒抗驚厥抗生素，丙戊酸鈉的抗驚厥作用與GABA有關(guān)，它是腦內(nèi)GABA尿酸抑制劑，能減低GABA的分解代謝；同時(shí)提升丁酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，從而使腦內(nèi)抑制性突觸的GABA濃度增高，并能增強(qiáng)突觸后膜對(duì)于GABA的反應(yīng)性，進(jìn)而提高GABA能神經(jīng)突觸后抑制。它不抑制腦病病變放電，但能制止病變異常放電的擴(kuò)散。據(jù)悉丙戊酸鈉也能抑制Na+和L型Ca2+通道。
丙戊酸是3種發(fā)作類型（四肢強(qiáng)直一陣攣發(fā)作、失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作）的一線抗生素。主要不良反應(yīng)有：震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦。常年使用可能造成體重降低、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或便秘、多囊子宮綜合征。
FDA妊娠安全分級(jí)：D級(jí)。
■苯妥英鈉（PHT）苯妥英鈉可降低細(xì)胞鈉離子外流，降低鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提升激動(dòng)閾ⅲ類鉀通道阻滯劑，降低病變高頻放電的擴(kuò)散。
是哮喘持續(xù)狀態(tài)、癲癇大發(fā)作的重要服藥，可能加重怔忡發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。主要不良反應(yīng)有：眼珠震顫、共濟(jì)失調(diào)、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為、巨幼紅細(xì)胞性腎炎。常年使用可能造成干眼癥、齒齦囊腫、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松、小腦及脊髓萎縮（常年大量使用）、性欲缺少、維生素K和福施福缺少。
FDA妊娠安全分級(jí)：D級(jí)。
苯妥英鈉具有飽和性藥代動(dòng)力學(xué)特性，但是醫(yī)治窗很窄，安全范圍小，易發(fā)生血藥含量過(guò)低導(dǎo)致的毒性反應(yīng)。因而病人服食苯妥英鈉達(dá)到維持劑量后以及每次劑量調(diào)整后，都應(yīng)該測(cè)定血藥含量。
■拉莫吡啶是一種封閉電流應(yīng)用依從性的鈉離子高通道阻滯劑，在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它形成一種應(yīng)用和電流依從性阻滯持續(xù)的反復(fù)放電，同時(shí)抑制病理智甘氨酸釋放，也抑制丁酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。
拉莫吡啶的半衰期顯著遭到合用抗生素的影響，與卡馬西平和苯妥英合用時(shí)，半衰期減短，而與丙戊酸鈉合用時(shí)半衰期延長(zhǎng)，可至30-90h。
是全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、局灶性發(fā)作的一線服藥，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有復(fù)視、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、困倦、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡。常年使用可出現(xiàn)功擊行為、易激惹。
FDA妊娠安全分級(jí)：C級(jí)。
■奧卡南和主要通過(guò)奧卡汝南的代謝物單甲基衍生物(MHD)發(fā)揮毒理學(xué)作用。奧卡西平和MHD的作用機(jī)制被覺(jué)得主要是通過(guò)阻斷電壓敏感的鈉通道，因而穩(wěn)定了過(guò)度激動(dòng)的神經(jīng)元細(xì)胞膜，抑制了神經(jīng)元的重復(fù)放電，降低突觸沖動(dòng)的傳播。據(jù)悉，通過(guò)降低鉀的傳導(dǎo)性和調(diào)節(jié)高電流激活鈣通道同樣起到了抗癲癇的療效。
是全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、局灶性發(fā)作的一線服藥，但可能加重強(qiáng)直或失張力發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。主要的不良反應(yīng)有：疲勞、困倦、復(fù)視、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、惡心，常年使用可能造成低鈉血癥。
FDA妊娠安全分級(jí)：C級(jí)。
■左乙拉西坦屬于吡啶烷酮衍生物，短期通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞激動(dòng)性．常年效果則通過(guò)特異性結(jié)合突觸囊泡蛋白SV2A，減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，并制止肝病發(fā)作，并不影響激動(dòng)/抑制性遞質(zhì)或受體激動(dòng)性。
適應(yīng)證不僅腦炎部份性發(fā)作和繼發(fā)性全面發(fā)作外，逐步擴(kuò)充到新發(fā)肝病的單藥醫(yī)治及內(nèi)科術(shù)后的腦病防治。在人體肝細(xì)胞組織中，左乙拉西坦不形成酶誘導(dǎo)作用。主要的不良反應(yīng)有：頭暈、困倦、易激惹、感染、類鼠疫綜合征。
FDA妊娠安全分級(jí)：C級(jí)。
■托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道，可提升γ-羧基谷氨酸(GABA)，啟動(dòng)GABA受體的頻度，因而強(qiáng)化GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力，表明托吡酯可提高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。
是肌陣攣發(fā)作的一線服藥，全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、強(qiáng)直或失張力發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、局灶性發(fā)
作。主要的不良反應(yīng)有：腹瀉、注意力、語(yǔ)言、記憶障礙、感覺(jué)異常、無(wú)汗。常年使用可能引起腎囊腫、體重增長(zhǎng)。
FDA妊娠安全分級(jí)：C級(jí)。
選擇抗驚厥抗生素時(shí)須要考慮哪些？
1.按照發(fā)作類型和綜合征分類選擇抗生素是醫(yī)治肝病的基本原則。
2.盡可能單藥醫(yī)治
3.假如選用的第一種抗驚厥藥由于不良反應(yīng)或仍有發(fā)作而醫(yī)治失敗，應(yīng)試用另一種抗生素，并加量至足夠劑量后，將第一種服藥平緩地減量
4.假如第二種服藥仍無(wú)效，在開(kāi)始另一個(gè)抗生素前ⅲ類鉀通道阻滯劑，應(yīng)按照相對(duì)效果、不良反應(yīng)和抗生素耐受性將第一或第二個(gè)抗生素平緩撤藥
5.僅在單藥醫(yī)治沒(méi)有達(dá)到無(wú)發(fā)作時(shí)才推薦聯(lián)合醫(yī)治
是不是對(duì)常用抗驚厥藥的毒理、藥代動(dòng)力學(xué)及特性有了一定了解，之后還將會(huì)相繼介紹臨床上抗驚厥抗生素的選藥原則，怎樣撤藥等，敬請(qǐng)期盼！
參考文獻(xiàn)：
1.中國(guó)抗驚厥商會(huì)，臨床診治手冊(cè)（白癜風(fēng)分冊(cè)），2015年修訂
2.吳冬燕,朱國(guó)行.抗驚厥抗生素的分類、作用機(jī)制與不良反應(yīng)[J].廣州醫(yī)藥,2015,9(36):3-7
征稿