CVztn儀/og^o/Bu心;L6(3:258?61幾種鉀通道阻滯劑的腎臟效應}中國圍書分類號Kur、fKr和通道阻滯劑對迷走神經亢奮所致的腎臟電生理玫應具有明顯的選擇性抑制或提高怍用-抑制劑延長喂奶植物心房和心室肌有效不應期的作用不同。逆向使用依輓性是目前臨床應用的C1類抗心率失常藥，它可能與心律推進時1^的累積有關。并D1類抗心率失常藥的效果，防止尖端扭轉型室性心動過速的發；心肌收縮力;逆向使用依賴性鉀通道是目前發覺的亞型數量最多的一類細胞瞋離子通道，近些年來已確定具有明晰功能及動力學特點的鉀通道有1余種。心肌細胞瞋上也存在多種鉀通道，是本文僅就心肌中幾種主要復極鉀電壓，即頓時內向鉀電壓U、內向檢波鉀電壓（fK])及延后檢波鉀電壓（JK)的電生理特點、阻滯劑的毒理學特征及目前存在的間題做一綜述。的組織分布與特征/t。在去極化時快速激活和失活,具有時間和電流依賴性，是動作電位1相快速復極的主要離子流=該電壓的大小可以影響動作電位2相早期平臺期的髙低，間接影響平臺期其它離子流的激活和失活過程，對動作電位的形態和時程也有較大影響。不同種屬的植物腎臟以及同一腎臟的不同心肌組織，其心外瞋心室肌可記錄到顯著的Jt。
,但心內瞋下區的1999-12-23收稿、2理學會常務理事匕很小甚至缺少[1]。，因其具有外向檢波的持性而得名，孩持性只容許鉀內流和—定程度上的外流。fK1在超極化期被激活，具有快mS)電流依賴性激活及失活的持征，而且可被細胞內應用CS+、Mg2+、Ba2+所阻斷。其實K1通道，但在啄鼠心房、心室嘰以及人心房肌復極過程中，fK1發揮著重要的作用[2]。，尤其是心肌細胞，是電壓存在著顯著的種屬差別，甚至同一心肌組織的不同部位，其cAMP依賴的乙酸化過種亞型t超快速激活的延后檢波鉀電壓（JKu,)、快速激活的延后激活特別快，生理氣溫下相對不失活，因而對人心房的復極以及動作電位時程(APD)起重要作用[3],已成為人心房復極的生理和毒理學研究熱點。在人心房組織，卩蛋白激酶的調控機制對預防心率失常可能具有重大意義&的激活過程較快，也具有外向檢波特點。對動作電位復極的影響隨著心律的降低而降低，其。當心律降低時，復極過程的影響也相應加大。這可能是因為靜息期減短后，，因而造成其電壓硬度在快速連續的去極化過程中不斷累積和增APD及有效不應期(ERP),表明該組織中廠。具有重要作用。相反，心;16(3)較重要，L抑制劑的作甩較復雜:抑制1引起平臺期電位下降ⅲ類鉀通道阻滯劑，由且通道的特點愈發復雜，/K可較早地克眼外向除極電壓使動作電位時程減短。
不僅工具藥4-A也具有相對選擇性，奎尼丁及對人心房細胞激活態/,。通道有顯著的抑制作用，而對。通道有很高的親和性;據悉，對小鼠心室肌圪有顯著的抑制作用[7]。并且，上述抑制劑的特異性均不高。正常情況下，抑K1將使AP末期形成除極并減緩復極UK1在P末期最活躍），Ba2'Cs+、TEAm類抗心率失常藥索他洛爾均具有這神效應，造成復極減緩或誘發后除極，容易造成心率失常。假如抗生素主要在膜電位較正時阻斷或減輕JK1通道的開放，則能眵延長APD而不出現誘發心率失常作用。但是，在較正的膜電位時幾乎沒有JK1的活動，理論上具有這神機制的DI類抗心率失常藥雖然不可能存在。盡抑制JK1的抗生素目前極少用于臨床，仍有一些實驗報導。在正常的離體腎臟組織中及其光學異構體()量依賴性延長心房及心室肌的APD;單通道實驗結果表明，兩藥的作用是因為抑制了，導致動作電位平臺期及APD延長，在人心房肌細胞中，K1)、E-4031、司馬替拉(semat山de,CK-1752A)、多非替拉(d〇,UK-6S,798)等（31111〇113加，1^-234/09)：32;111-丄de(NE-10064)也等（1995)的研究表明，az丨對/Kr的抑〇l293B、L-晚近的研究表明，利也有阻斷作用ⅲ類鉀通道阻滯劑，但特異性不高。
喂奶植物心帛和心室肌在AP形狀、鉀離子通道亞型的密度、通道的動力學參數以及對不同阻滯劑的敏感度等方面有顯著差別。研究表明，適合的離子通道阻滯劑可能對某種組織形成特異性毒理作用。等(1998)近來報導了ID類抗心率失常、、、、以及巧1噪柏胺對心房及心室不同類型鉀通道的阻斷作用。雪貂心房和右心室乳房肌中，選的效能（90%~100%)明。(JKi和了K1阻滯剤）&te-(/K$。阻滯劑）延長心房ERP的效應硬度是心室的11倍，但對兩種組織的效能相差較小，兩者延長ERP分別為(/Kr和心阻滯劑)和B引哚柏胺(心阻滯劑）延長心帛及心室ERP的效能及硬度均相仿。由此表明，定位于1種或幾種恰當的鉀通道亞型進行抗生素干預,對于醫治室上性心率失常可能形成較理想的心房選擇性。m類抗心率失常藥使心肌收縮力有所提高，如ft〇抑制劑）重度降低血液灌流犬離體右心房的收縮力，其機制可能與延L。,使平臺期延長，由chro-man〇1293B增加血液灌流犬離體右心房的收縮力和心律=進一步的研究表明，293B興奮劑的正性頻度和肌力作用沒有影響。
提示在犬右心房組織中，293B膽堿受體和卩受體無關，可能是一種直接作用。另一方面，多及減亦導致心動過緩,井延長竇房結、心，和不僅抑制還抑制te-及E-4031也可增加麻醉犬竇性心率。這些增加心律的作用可能與抗生素對IK1J的相對選擇性有關。等人（1998)還研究了多非替