概述
1960年Med實驗室合成了一種新型的非選擇性β腎上腺素能受體阻滯劑第三類鉀通道阻滯劑，即硫酸索他洛爾（），物理名稱為4′-(1-氨基-2-異丙胺甲基)甲磺酰苯酚。隨著廣泛深入的研究，人們發覺，不同于其他傳統β受體阻滯劑，索他洛爾還可以明顯延長心肌動作電位復極時間和有效不應期，同時兼顧II類和III類抗心率失常抗生素的特點，然后索他洛爾的使用也從初期醫治高血糖及缺血性腎臟病轉變為現在作為低毒抗心率失常抗生素而廣泛應用于臨床。
毒理作用1.β受體阻滯作用（II類抗心率失常抗生素作用）
索他洛爾是由左、右同分異構體（d-索他洛爾和l-索他洛爾）合成的外消旋混和物，與其他的β阻滯劑不同，索他洛爾無腎臟選擇性，無內在的擬交感活性及無膜穩定性，對β1和β2受體均有阻滯作用，作用滴度與普萘洛爾相像，表現為延長房室結不應期和A-H間期，致使竇性心動周期延長（心律減弱）及房室交接區傳導減緩，其中發揮主要作用的是l-索他洛爾，其β受體阻滯作用是d-索他洛爾的50倍之多。
索他洛爾因無內在的擬交感活性而不具有負性肌力作用，植物及臨床實驗否認其有中度的正性肌力作用，靜脈給與實驗狗索他洛爾，測得血糖及心輸出量無變化，心律減少而每搏輸出量降低，緣由可能與索他洛爾延長動作電位時程，使鈣離子內流時間降低致心肌細胞鈣離子增多有關。
2.鉀通道阻滯作用（III類抗心率失常抗生素作用）
索他洛爾不僅β受體阻滯作用外，還可以有效延長心肌動作電位時程（APD），呈含量依賴性，劑量越大，APD延長越顯著。索他洛爾可延長心房及心室肌三相APD（心房肌的APD延長小于心室肌），并能延長房室旁路的傳導。作用機制為阻滯時間及電流依賴性的復極相鉀外流（Ik），作用靶向主要為選擇性阻斷3相復極后期快速激活的延后檢波鉀電壓（Ikr），對初期平緩激活的延后檢波鉀電壓（Iks）無作用。
心電圖可表現為P-R間期延長，QRS波期限重度增寬，Q-T間期明顯延長。d-索他洛爾在延長動作電位時程的作用上和I-索他洛爾是相同的，無顯著差別。對于動作電位0相上升速率通常無顯著影響（除非應用很大劑量>10-4mmol/L）。索他洛爾對于初期復極的一過性鉀離子外流（Ito）也有阻斷作用。另外，細胞電生理及植物實驗研究發覺索他洛爾具有“逆使用依賴性”（use），即心律減弱時對動作電位的延長更顯著，心律推進時反倒減小，但是一些臨床研究發覺其逆使用依賴性并不顯著。
藥代動力學與劑量
索他洛爾是親水性化合物，空腹口服后幾乎完全被人體吸收，2-4小時血藥含量達峰值水平，在腸道、腎臟及腎臟組織中含量較高。因其無脾臟的首過代謝效應，不與血清白蛋白結合，索他洛爾的絕對生物借助度高達90％-100％，表觀分布體積為1.6-2.4L/kg，血藥含量與給藥劑量呈線性相關。在人體內，無論是d-索他洛爾還是l-索他洛爾均無顯著生物轉化，主要以原型經心臟排尿（80％-93％），其他從牛糞、膽汁或肝臟分泌液中排尿。
索他洛爾在腫瘤病人中的藥代動力學與普通人無明顯差別，劑量調整不受轉氨酶能影響。但是其血清消除率與腎小球濾過率呈線性相關，腎功能正常時，抗生素平均清除半衰期為5-11小時，輕輕度腎功能損害時，清除半衰期延長至16-32小時，終末期胃癌的病人，清除半衰期可達41小時。為此，腎功能正常的病人第三類鉀通道阻滯劑，索他洛爾的初始醫治劑量可給與80-160mg/天，分兩次服食，須要時可每隔3-4天加量1次，劑量可用至640mg/天，QT間期也相應延長40-100ms；腎功能不全的病人（eGFR臨床應用1.陣發性室上性心動過速的醫治
陣發性室上性心動過速（PSVT）形成的主要機制為折返興奮，包括最常見的房室結折返性心動過速，以及預激綜合征伴發室上速（顯性旁道參與的折返）和隱匿性旁道折返，索他洛爾因同時具有β受體阻滯劑及延長動作電位時程的特性，可延長房室結有效不應期及旁道的不應期，增加心肌細胞的自律性，去除折返，故對PSVT急性發作期的轉復及防治惡變均有作用，靜脈或口服食藥轉復竇律的成功率約67％，平均有效劑量約為50mg，小劑量口服（40-80mg，2/d）防治惡變的有效率66-100％，用藥期間應注意心律、血壓及QT間期的變化。因為目前導管射頻消融技術的日漸成熟及廣泛舉辦，以及其他安全有效的抗生素應用（普羅帕酮、維拉帕米），索他洛爾已極少用于陣發性室上性心動過速的醫治，但在常規抗生素無效或是難以舉辦射頻消融技術的基層診所，其不失為一種可靠的備選抗生素。
2.心房撲動及心房顫動的醫治
心房撲動（房撲）及心房顫動（中風）的律率根治主要包括轉復竇律，竇性心率的維持以及心室率的控制。初期的研究覺得索他洛爾可以減低房撲、房顫的心室率，維持竇性心率，但對于房撲、房顫的轉律無作用，近些年來研究否認，無論口服或則靜脈應用索他洛爾，對中止房撲、房顫的發作也有一定作用，但復律的成功率顯著高于胺碘酮（分別為20-30％vs40-60％）。
3.室性心率失常的醫治
索他洛爾對于各類室性心率失常，包括頻發室性冠心病、持續性及非持續性室性心動過速均有挺好效果，是醫治室性心率失常最有效抗生素之一。口服食藥劑量80-640mg/d，分兩次服食，從小劑量開始，漸漸加量。索他洛爾對室性心率失常的總體有效率達50-60％，對持續性及非持續性室速、室顫有效率約67％。對其他抗心率失常抗生素不能控制的室速或室顫有效率約34.9％。對于心肌梗塞后并發惡性室速及腎臟放療后并發的難治性室速也有挺好作用。G等對缺血性腎臟病伴發持續性室速的病人口服索他洛爾診治后（160mg，每日兩次），33.6％的病人室速得到有效控制。
另外，研究還發覺索他洛爾可以提升心律變異性（HRV）的各項指標，通過β受體阻滯作用抑制交感神經張力，相對提升了副交感神經作用，糾正腎臟自主神經失衡狀態，進而增加了惡性心率失常及心源性身亡的發生率。但因為索他洛爾的致心率失常作用（如發生尖端扭轉型室速），常年服食索他洛爾也并不能改善病人的遠期預后。
不良反應及禁忌
索他洛爾的不良反應主要與其β受體阻滯作用和延長心肌動作電位復極時間（延長QT間期）有關。與其他β受體阻滯劑一樣，索他洛爾可有頭暈、頭痛、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、皮疹等病癥，亦可發生抗生素相關的心動過緩、低血糖及支食道攣縮。故索他洛爾不宜用于哮喘未控制，以及低血糖、休克、II-III度房室傳導阻滯的病人。
促心率失常作用是索他洛爾嚴重的甚至致命的不良反應，可引致原有心率失常加重或出現新的心率失常，如發生尖端扭轉型室速、多源性室速及室顫，多出現在服藥的最初幾天，與其劑量過大、QT間期延長、同時服食其他抗心率失常抗生素、低鉀、低鎂、心動過緩等有關。故在服藥過程中及調整劑量時需檢測心律、血壓及隨訪心電圖QTc的變化，若QTc>500ms應停藥。
服藥前及服藥中應定期檢查電解質，防治低鉀、低鎂。與其他可延長復極的抗生素（如大環內脂類藥物等）合用時更需嚴密檢測QT間期。一項多中心臨床試驗顯示，索他洛爾總的致心率失常發生率約4.3％，室速或室顫組致心率失常率約6.5％，致敗血癥發生率約3.3％，多發生在有腦炎、心肌病或器質性腎臟病病程的患兒。死亡率約4.3％，由索他洛爾所致的死亡率可能只占其中0.8％。
