長QT綜合征（LQTS）包括先天性和獲得性兩大類，其主要特點為QT間期延長和致命性，可造成和。編碼腎臟離子通道、離子通道輔助亞單位或離子通道調節蛋白的基因突變，占LQTS病人致病突變的75%。
隨著對LQTS遺傳背景和病理生理學的理解日漸加深，研究者確定了常見的LQTS亞型的基因型-表型對應關系，優化了風險分層，并研制了LQTS基因療法。但是，仍有25%的LQTS病人基因型難以確定，這不利于高危家庭成員的辨識。據悉，尚不確定癌癥嚴重程度的決定誘因。
近日，發表于Heart刊物的一篇綜述對先天性LQTS的確診、基因型-表型對應關系和醫治策略進行了總結，為臨床決策提供了指導。
LQTS的確診
LQTS的確診需結合病人的、臨床病程和家族史進行綜合判定，其確診流程如圖1所示。
圖1LQTS確診流程
注：QTc，心律校準的QT間期；LQTS，長QT綜合征。
評分是常用的LQTS風險評分，包括病程（如病癥和家族史）、心率校準的QT間期（QTc）和其他心電圖參數等確診要點，評分≥3.5分提示LQTS可能性大（如表1所示）。
表1評分表
攜帶致病突變的個體與健康個體的QTc存在重疊，單靠QTc難以辨認所有的非LQTS和LQTS心電圖；不同的QT間期檢測方式和心律校準公式都有不同的截斷值。據悉，即使基因突變不是評分的組成部份，但有致病突變的個體也符合目前的LQTS確診標準。
基于大量不同基因型的LQTS病人及無家族性突變家庭成員的心電圖，研究者設計了一個可依照QTc估算LQTS可能性的在線估算器（）。
基因型-表型對應關系
目前已確定了17個與LQTS相關的基因。按照常見的基因突變類型，LQTS可分為3種亞型，基因型-表型對應關系如表2所示。
表2LQTS的基因型-表型對應關系
LQTS的醫治策略
LQTS病人的醫治主要包括抗生素醫治、左心交感神經摘除術和器械醫治，其管理流程如圖2所示。
圖2LQTS的管理流程圖
注：ICD，植入型心率轉復起搏器；LSCD，左心交感神經摘除術。
1.抗生素醫治
β受體阻滯劑可阻斷激活的鈣離子電壓，避免初期去極化，因而發揮抗心率失常作用，是LQTS病人的基礎醫治。非選擇性β受體阻滯劑和普萘洛爾是最有效的抗生素，其中，普萘洛爾可阻斷晚期鈉離子內流并減短QTc。
輔助性抗生素醫治包括晚期鈉離子內流阻滯劑（即美東律、氟卡尼和雷諾嗪）。如前所述，LQT3病人可使用鈉通道阻滯劑醫治。近日的一項研究否認，美東律可以減短LQT2病人的QTc。鈉通道阻滯劑在減短QTc的同時，可能就會造成心電圖表現，因而還須要進一步評估。
對于LQT2病人，因為IKr電壓的傳導斜率取決于細胞外鉀水平（細胞外鉀含量越高，斜率越大），補鉀的效果較好。但是，IKs和IK1電壓也取決于細胞外鉀水平，因而當血鉀水平增加時ⅲ類鉀通道阻滯劑的是，補鉀可能造成QTc延長和心率失常風險降低。
據悉，新型抗生素靶點的LQTS疾患譜呈現縮窄的趨勢。可影響基因突變的蛋白產物的胞內轉運，對于有KCNH2轉運缺陷（即基因突變的蛋白產物不能充分轉運至細胞膜）的病人，可明顯減短QTc。
防止使用增加復極化儲備的抗生素，是防治LQTS病人發生惡性心率失常的重要舉措之一。據悉，還應防止電解質衰弱，尤其是低鉀血癥?？股?、低鉀血癥以及致LQTS突變的共同作用，可能會使QTc延長更明顯。
2.左心交感神經摘除術
若β受體阻滯劑不耐受或效果不佳，可考慮二線醫治，即左心交感神經摘除術（LCSD）。按照HRS/EHRA/APHRS專家建議，高危LQTS病人應接受LCSD醫治。
高危LQTS病人的特點如下：
?有ICD禁忌證或拒絕ICD醫治；
?β受體阻滯劑不能有效防治昏迷或心率失常，或β受體阻滯劑不耐受，或有β受體阻滯劑禁忌證，或拒絕β受體阻滯劑診治。
LCSD對LQT1病人的效果最明顯，對LQT2、LQT3、基因突變不明晰的LQTS和有多種基因突變的LQTS病人（如復合雜合子）的效果也較好。
3.器械醫治
器械醫治是LQTS的三線醫治，主要用于β受體阻滯劑/LCSD效果不佳或有心率失常高風險的病人。
對于有病程的LQTS病人，ICD是一線醫治方案。在腎臟性身亡的一級防治和二級防治方面，ICD可使病人顯著受益，已得到廣泛應用。有研究顯示，植入ICD的LQTS病人的并發癥發生率為7.0%/年，不適當電擊率為3%/年。
除顫器對LQTS病人的效果并未得到充分的研究，對于心率失常類型以腎臟間歇為主的LQT2病人，除顫器可能效果較好。在LQT3病人中，QTc延長在低心律時較為明顯，因而，低于自主心律的除顫器心律可能對病人有利。
據悉，在罕見的-Lange-型LQTS病人中ⅲ類鉀通道阻滯劑的是，心房除顫的效果明顯。在心率失常風暴急性期，以較高的速度（>100次/分）除顫可暫時性有效避免腎臟停搏。
文獻索引：WildeAAM,AminAS,PG.,andforlongQT.Heart.2022Mar;108(5):332-338.doi:10.1136/-2020-.Epub2021May26.PMID:.