β腎上腺素能受體阻滯劑（β受體阻滯劑）自20世紀60年代以來已廣泛用于臨床醫學的各個領域，尤其在心血管癌癥預防領域非常常見。
明日問答：參考答案：
β受體阻滯劑在高血糖及其合并癥中的應用
1.臨床應用
（1）服藥建議
①高血糖伴交感活性增高及心律偏快（靜息心律≥75次/分）的中青年病人（表現出更大的心輸出量，更高動力循環，醛固酮相對高于老年高血糖病人）。
②對使用常規劑量β阻滯劑血糖未達標，而心律仍≥75次/分的單純高血糖病人可加強β阻滯劑劑量，有利于血糖和心律雙達標。單純高血糖病人如本事受心律管理在60～75次/分。
③單純高血糖病人使用β阻滯劑后如心率已降至55次/分（靜息狀態）以下血糖尚未達標者可聯合二氫吡喃類CCB，血糖已達標者可適當平緩降低β阻滯劑的劑量。
④高血糖伴貧血或心力衰竭的病人，β阻滯劑應從小劑量開始應用，在病人可以耐受狀態下盡可能降低劑量使心律達標。對不本事受β阻滯劑者要謹慎評估，平緩降低劑量，請勿忽然停藥。
⑤對不適合的人群，但臨床存在交感激活以及心律≥75次/分（合并嚴重肥胖的代謝綜合征或糖尿病）的高血糖病人，建議應用α/β受體阻滯劑（卡維地洛、阿羅洛爾或奈必洛爾）才能降低胰島素敏感性、穩定血壓水平，對脂蛋白脂酶活性以及血漿三酰甘油和萊州度脂蛋白血脂水平均無不良影響。
⑥使用β阻滯劑時應檢測血壓、血脂，定期進行血糖和心律的評估ⅲ類鉀通道阻滯劑的是，有效地進行血糖以及心律的管理，以最大限度地保證病人使用的依從性和安全性。
⑦高血糖伴貧血或心力衰竭（NYHA分級I-III者）、高血脂合并心房顫動（心室率快者）優先推薦使用β阻滯劑。
（2）禁忌證
盡管β1阻滯劑與受體有更強的親和力，但親和力表現為劑量依賴，大劑量使用時將使選擇性減小或消失。為此，不適合首選β阻滯劑的人群包括老年人、肥胖者、糖代謝異常者、腦中風、間歇跛行及嚴重慢性阻塞性肺病病人。禁忌用于合并支食道腎病、Ⅱ度及以上房室傳導阻滯及嚴重心動過緩的患兒。
（3）循證醫學證據
等[1]的2005年薈萃剖析結果顯示，與其他降糖抗生素相比，β阻滯劑醫治使中風的相對危險性降低16%，使2型糖尿病的發病也降低。但是，此薈萃剖析多是以阿替洛爾為研究ⅲ類鉀通道阻滯劑的是，而由此得到的推論，不能推至其他β阻滯劑。
2010年中國高血糖預防手冊對β阻滯劑在高血糖診治中的推薦與其他4類藥，例如鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、利尿劑等的推薦等級是一致的。
抗高血脂醫治的效益主要來始于增加血糖本身，β阻滯劑增加血糖的療效與其他類別降糖抗生素相像。關于降糖幅度，有下述資料可供參考。
β阻滯劑通過增加心輸出量、抑制腎素釋放和血管緊張素II形成、阻斷能降低交感神經末梢釋放去甲腎上腺素的突觸前α受體，以及增加中樞縮血管活性等作用相關。
2.追根追溯
從解剖結構上看，心肌和血管平滑肌受交感神經和副交感神經支配。
（1）心交感神經及其作用
心交感神經節后纖維釋放去甲腎上腺素（NE），作用于心肌細胞膜的β1受體，通過G蛋白-腺苷酸環化酶-cAMP途徑，使細胞內cAMP水平下降，激活蛋白激酶A使細胞內好多功能蛋白乙酸化，從而引起心肌細胞的離子流變化，導致心律推進、傳導性降低和心肌收縮力提高效應，這種效應分別名為正性變時作用、正性變傳導作用和正性變力作用。
（2）交感縮血管神經纖維及其作用
除真毛細血管外，四肢血管的血管壁都有平滑肌分布，這種血管平滑肌受自主神經纖維支配。血管平滑肌細胞有α和β2兩類腎上腺素能受體，去甲腎上腺素與α受體結合導致血管平滑肌收縮，而與β2受體結合則導致血管平滑肌舒張。因為去甲腎上腺素與α受體結合能力強，所以交感縮血管神經纖維激動時主要導致縮血管效應。
3.毒理作用
交感神經系統過度激活是引起原發性高血糖病人血糖下降的重要機制之一。交感神經系統的激活：
（1）首先通過降低腎血管阻力，促使腎素釋放，前者進一步激活腎素一血管緊張素系統（RAS）；
（2）推動抗清熱激素分泌引起水鈉潴留；
（3）使血管壁的張力和對鈉的私密性降低，并使血管對收縮血管物質的敏感性降低，因而增高外周血管阻力；
（4）形成對腎臟的正性變時、變力作用進而引起心輸出量降低。
可見，β阻滯劑除了可以對抗交感神經系統的過度激活而發揮降脂作用，同時還通過增加交感神經張力而防治兒茶酚胺的腎臟毒性作用、通過抑制過度的神經激素和RAS的激活而發揮全面心血管保護作用。
據悉，β受體阻滯劑除在高血糖應用外，其在心肌梗塞和心力衰竭醫治中亦起到不可取代的作用，預知詳情，我們上期繼續。
本文作者為南京醫科學院附屬第一附院心外科CCU潘崇大夫、陳筱雅大夫。
參考文獻
1.LH,B,O.betafirstintheof?Ameta-[J].,2005,366(9496):1545-1553.
2.Law.MR,WaldNJ,JK,etal.Valueoflowdosewithblooddrugs:of354.BMJ,2003,326:1427.
3.?T,-T,KJ,etal.testsasoftheof,,andinmen:fromthe,-blind,Study[J].J,2008,26(6):1250-1256.
--------------------------------------------------
答案查看方式：參與評論或收藏此文章，第二個工作日16:30可在「我的」－「我的消息」中查看更新的答案并接收到答案更新提醒。
您的評論我們都已收到，為節約你們的時間，評論區僅展示精彩評論，可點贊表示支持喲～
每晚我們還會從評論中選出一條「最佳評論」，發表該評論的用戶可獲得為期1個月的「專業版會員」。得獎信息會在隔日的「用藥問答」文末公布。