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索他洛爾:一個β受體阻滯劑,卻在心率失常領域找尋到自我

更新時間:2023-10-13 文章作者:佚名 信息來源:網絡整理 閱讀次數:

中風的病人,藥箱里時常會有這樣一種抗生素:β受體阻滯劑。Yau物理好資源網(原物理ok網)

它們大多是以“洛爾”兩字結尾的藥品。常見的有美托洛爾、索他洛爾、比索洛爾、阿羅洛爾等。最為精典的是普萘洛爾。Yau物理好資源網(原物理ok網)

“洛爾”們的共同點是:都具有增加血糖、減慢心律的毒理作用。Yau物理好資源網(原物理ok網)

龍生九子,九子固然各有不同,這種“洛爾”們,各有各的特性。這其中,索他洛爾更是一股清流般的存在:當年是根據降糖抗生素來開發的,最終確定的說明書里,適應癥卻偏偏沒有包括高血糖。這又是怎樣一回事呢?Yau物理好資源網(原物理ok網)

索他洛爾的研制,起個大早卻趕了個晚集Yau物理好資源網(原物理ok網)

上個世紀五十至六十年代,是β受體阻滯劑大爆發的年代。Yau物理好資源網(原物理ok網)

那時,降血糖抗生素市場堪稱是一片深海,各大藥廠鉚足了勁開發各類β受體阻滯劑,好在降血脂藥市場里分一杯羹。Yau物理好資源網(原物理ok網)

據統計,當時各公司合成了與β受體阻滯劑相關的化合物十萬余種,申請的專利有兩千多項,最終有二十余種抗生素成功上市。Yau物理好資源網(原物理ok網)

索他洛爾,1966年就在Mead實驗室里被合成下來,合成它的目的,也是為了開發成降糖藥。Yau物理好資源網(原物理ok網)

降糖療效嘛,也不能算差,而且和同時代的其他抗生素比上去,沒有優勢。不過,有科學家發覺,這個抗生素不僅對心肌的β腎上腺素受體起到阻斷的作用,同時還對鉀離子通道有阻滯作用。Yau物理好資源網(原物理ok網)

這個發覺賦于原本不起眼的索他洛爾新的用途:俺們不做降血糖藥,“改行”做抗心率失常抗生素吧!Yau物理好資源網(原物理ok網)

1974年,西班牙上市;1992年,通過了德國藥品監督管理局(FDA)的批準;如今,早已在全球62個國家和地區,作為抗心率失??股貞糜谂R床。Yau物理好資源網(原物理ok網)

至于最初的夢想:成為一款降糖藥——“降血糖?這些作用,現今早已成為副作用啦!”索他洛爾如是說。Yau物理好資源網(原物理ok網)

憑哪些β受體阻滯劑可以抗心率失常?Yau物理好資源網(原物理ok網)

抗心率失??股?,分類法根據抗生素的作用通道和電生理特征,分為了四大類:I類鈉通道阻滯劑,II類β受體阻滯劑,III類鉀通道阻滯劑,IV類鈣通道阻滯劑。Yau物理好資源網(原物理ok網)

發覺了沒有,β受體阻滯劑原本就搶占了一大類,是屬于II類抗心率失??股?。諸如上面提及的普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾、阿羅洛爾等,在它們各自的說明書中,不僅降血糖,醫治快速心率失常也被寫進了適應癥。索他洛爾更是將抗心率失常,當作了自己的主業來干。Yau物理好資源網(原物理ok網)

這是哪些原理呢?Yau物理好資源網(原物理ok網)

首先應當曉得,所謂的β受體,是腎上腺素受體的一種。Yau物理好資源網(原物理ok網)

腎上腺素受體激動上去,身感受有好多種彰顯。老套的諺語:如同是打了雞血,也可以視為一種腎上腺素受體激動的彰顯。Yau物理好資源網(原物理ok網)

心肌細胞上也有β受體。拮抗了心肌細胞的β受體,就可以將交感神經亢奮所致的除顫電壓、鈉離子通道以及L型鈣離子通道統統給抑制住。Yau物理好資源網(原物理ok網)

抑制電壓和離子通道?這個心率失常有啥關系?Yau物理好資源網(原物理ok網)

是這樣的:腎臟每次跳動一次,心肌細胞如同是完成了一次“放電”的過程。想要進行再一次的放電,就須要等待心肌細胞“充電”,充到一定的電流,再“放電”的同時,引起一次新的腎臟跳動。這么往復,直至生命的終點。Yau物理好資源網(原物理ok網)

心肌細胞的充電——放電——再充電,極具節律性。節律性一旦被打破,還會出現各類心率失常。Yau物理好資源網(原物理ok網)

引起心率失常的緣由有好多,有的是因為電壓在心肌細胞內瞎轉悠,頻繁地開啟“放電”進程。這個過程在心房內發生,都會引起哮喘。Yau物理好資源網(原物理ok網)

假如才能把“流竄”的電壓穩定住,就可以控制住房顫等快速心率失常的發生。Yau物理好資源網(原物理ok網)

β受體阻滯劑就可以將電壓們給抑制住。電壓被抑制,電壓降低,充電——放電——再充電的過程被減弱,頻度減弱到正常范圍內,心率失常的問題因而而解決。Yau物理好資源網(原物理ok網)

索他洛爾不是“正經”的β受體阻滯劑Yau物理好資源網(原物理ok網)

索他洛爾其實具有β受體阻滯作用,而且同時還具有阻滯鉀離子通道的作用。Yau物理好資源網(原物理ok網)

心肌細胞齊心協力,產生腎臟搏動,須要各類離子進進出出產生電壓。不僅β受體相關的這些離子通道,鉀離子也是尤其重要。Yau物理好資源網(原物理ok網)

索他洛爾有阻滯鉀離子通道的作用,抗心率失常更是如虎添翼。療效是這么的立竿見影ⅲ類鉀通道阻滯劑,致使其“偏離”了β受體阻滯劑的陣營,在毒理學分類上,被劃入III類鉀通道阻滯劑之中。Yau物理好資源網(原物理ok網)

索他洛爾兼顧β受體阻滯作用和鉀離子通道阻滯作用,這“腳踩兩只船”的伎倆,不但沒有讓索他洛爾成為“渣男”,反倒成為受人們歡迎的抗心率失??股亍砜匆豢此f明書中的適應癥吧:Yau物理好資源網(原物理ok網)

看,“室上速”、“房顫”、“早搏”、急性中風后心率失?!魉鍫柖伎梢阅孟?。Yau物理好資源網(原物理ok網)

當年的夢想,如今成為了副作用Yau物理好資源網(原物理ok網)

轉眼半個多世紀過去了,回想起五六年前,索他洛爾懷有雄心壯志,一心想成為一款優秀的降糖抗生素,結果卻在心率失常領域找尋到更大的舞臺。Yau物理好資源網(原物理ok網)

然而,他的骨子里ⅲ類鉀通道阻滯劑,還是有著β受體阻滯劑的“氣質”。β受體阻滯劑的這些毒理作用,總還是有一些的。Yau物理好資源網(原物理ok網)

增加血糖的作用,以及緩解心律的作用,在其他β受體阻滯劑中被看做是醫治作用,在索他洛爾這兒,卻成了副作用。Yau物理好資源網(原物理ok網)

就是如此神奇:抗生素的某種毒理作用,假如沒有被拿來醫治癌癥,這么該毒理作用都會成為副作用,記錄在說明書中。Yau物理好資源網(原物理ok網)

在使用索他洛爾的時侯,心動過緩、低血糖反應成了須要監控的不良反應。Yau物理好資源網(原物理ok網)

據悉,因為支食道上也會有β受體,支食道腎病病人應該慎用;因為可以減弱心肌聯通號的傳導,II-III度房室傳導阻滯病人嚴禁使用。Yau物理好資源網(原物理ok網)

索他洛爾究竟是啥藥?一款“不正經”的β受體阻滯劑,,一款“非典型”的鉀離子通道阻滯劑,一款具有降血脂和減低心率作用的抗心率失常藥。Yau物理好資源網(原物理ok網)

參考文獻:中國生物醫學工程學會心率分會心率失??股毓ぷ魑瘑T會.索他洛爾抗心率失常中國專家共識[J].中國循環刊物,2019,34(8):741-751.Yau物理好資源網(原物理ok網)

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