膽固醇是人體固醇代謝的產(chǎn)物，在體內(nèi)過(guò)度積累會(huì)引起高膽固醇血癥。而甘油三酯鹽晶體在關(guān)節(jié)、腎臟等組織中過(guò)度沉積能誘發(fā)癲癇[1]和慢性心臟病癥[2]等。流行病學(xué)研究顯示喝酒、吸煙、肥胖、糖尿病、高血脂和血壓異常等是誘發(fā)高膽固醇血癥的主要危險(xiǎn)誘因[3-4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018—2019年中國(guó)成年人的高膽固醇血癥得病率為14.0%，相比2015—2016年患癌率明顯下降。目前臨床常用的降血膽固醇抗生素，包括黃固醇氧化酶抑制劑、促血糖排尿抗生素和重組血糖酶劑型等，都存在著一定的局限性，如別嘌醇可能誘發(fā)超敏反應(yīng)，非布司他具有潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)，苯溴馬隆具有損傷轉(zhuǎn)氨酶能、酸化精液、減少膽固醇代謝和排尿的不良反應(yīng)[5]，這使得研究者進(jìn)一步研制高效廣譜的抗高血脂抗生素。
高血糖血癥的主要誘因是固醇代謝衰弱而導(dǎo)致的膽固醇形成過(guò)多或排尿失衡。研究發(fā)覺(jué)，胰臟中的黃固醇氧化還原酶（，XOR）是參與固醇分解代謝的關(guān)鍵酶，XOR由黃固醇酯化酶（，XDH）和黃固醇氧化酶（，XOD）組成，前者在血糖的生成過(guò)程發(fā)揮著重要作用[6-7]。據(jù)悉，XOD還可通過(guò)形成超氧化物和二溴化氫推動(dòng)體內(nèi)活性氧（，ROS）的形成。另有研究表明，膽固醇一旦步入細(xì)胞，都會(huì)成為一種促氧化劑細(xì)胞膜水通道，降低ROS的過(guò)度生成[8-9]。
線粒體與機(jī)體的氧化還原穩(wěn)態(tài)密切相關(guān)。損壞的線粒體能引起機(jī)體ROS的過(guò)度積累[10-11]。反過(guò)來(lái)，ROS積聚也可能造成線粒體功能損傷[12]。研究表明，線粒體融合與分裂活動(dòng)由諸多線粒體功能蛋白參與完成，其動(dòng)態(tài)平衡是線粒體維持有效功能的關(guān)鍵[13]。二溴化物酶體增殖物活化受體γ輔助活化因子-1（-gamma-1，PGC-1）家族參與線粒體產(chǎn)生和能量代謝，且在調(diào)控其他細(xì)胞功能方面也發(fā)揮著核心作用[14]。PGC-1α在氧化應(yīng)激中推動(dòng)抗氧化酶的轉(zhuǎn)錄，并參與調(diào)控脂肪酸氧化、三乙酸循環(huán)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、線粒體生物發(fā)生和動(dòng)力學(xué)等相關(guān)基因的抒發(fā)[15]。另有研究發(fā)覺(jué)，高膽固醇血癥可造成小鼠肝臟線粒體功能障礙，其病理機(jī)制與腎皮質(zhì)氧化應(yīng)激損傷相關(guān)[16]。
四妙散首載于清代醫(yī)家張秉持所著的《成便捷讀》，由黃柏、蒼術(shù)、牛膝、薏苡仁4味草藥組成，以黃柏為君藥，其主要功效為祛風(fēng)利濕，臨床常應(yīng)用于燥熱下注所致筋絡(luò)腫脹、下肢痿軟無(wú)力、足膝腫脹酸痛等癥。研究表明，四妙散具有醫(yī)治哮喘和腦病綜合征等的功效[17]，這些作用可能與調(diào)節(jié)抗氧化酶的活性有關(guān)[18]。并且，四妙散能夠通過(guò)調(diào)節(jié)胰腺組織線粒體的生物活性，提高機(jī)體抵抗氧化應(yīng)激的能力，從而改善血膽固醇的代謝和腎功能，尚未見相關(guān)報(bào)導(dǎo)。為此，本研究以氧嗪碘化鉀和次黃固醇聯(lián)合誘發(fā)的高血糖血癥大鼠為模型，闡述四妙散減少血膽固醇的作用以及對(duì)心臟線粒體相關(guān)蛋白的影響，以期為預(yù)防高膽固醇血癥及其并發(fā)癥的抗生素研究提供新的策略。
1材料
1.1植物
48只SPF級(jí)雌性廣州種家兔，體質(zhì)量（20±2）g，由斯貝福（上海）生物技術(shù)有限公司提供，許可證號(hào)SCXK（京）2019-0010。所有家兔均以正常草料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)上海中醫(yī)藥學(xué)院植物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)BUCM-4-202）。
1.2草藥
四妙散由黃柏、蒼術(shù)、牛膝和薏苡仁組成，以上草藥購(gòu)自上海同壽堂股份有限公司，經(jīng)上海中醫(yī)藥學(xué)院王學(xué)勇院士鑒別為蕓香科動(dòng)物白皮樹.的干燥樹根、菊科動(dòng)物北柴胡(DC.)Koidz.的干燥塊莖、莧科動(dòng)物當(dāng)歸Bl.的干燥根、禾專科動(dòng)物薏苡Coix-jobiL.var.(Roman.)Stapf的干燥成熟蒴果。
1.3藥品與試劑
對(duì)照品硫酸小檗堿（批號(hào)633-65-8，質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞98%）、β-脫皮激素（批號(hào)5289-74-7，質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞98%）購(gòu)自上海瑞芬思生物科技有限公司；氧嗪碘化鉀（批號(hào)）、次黃固醇（批號(hào)）購(gòu)自北京麥克林生化科技有限公司；別嘌醇（批號(hào)）購(gòu)自北京信誼萬(wàn)象制藥股份有限公司；血糖測(cè)試盒（批號(hào)C12-2-1）、XOD測(cè)試盒（批號(hào)A002-1-1）、微量還原型蘆丁（，GSH）測(cè)定試劑盒（批號(hào)A006-2-1）、氧化型蘆丁（，GSSG）測(cè)試盒（批號(hào)A061-1-2）、丙二醛（，MDA）測(cè)試盒（批號(hào)A003-1）、超氧化物歧化酶（，SOD）測(cè)定試劑盒（批號(hào)A001-3-2）購(gòu)自上海建成生物工程研究所；線粒體融合蛋白1（1，MFN1）抗原（批號(hào)66776-1-Ig）、MFN2抗原（批號(hào)12186-1-AP）、視神經(jīng)萎縮相關(guān)蛋白1（optic1，OPA1）抗原（批號(hào)27733-1-AP）、線粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白1（-，DRP1）抗原（批號(hào)12957-1-AP）、PGC-1α抗原（批號(hào)66369-1-Ig）、β-actin抗原（批號(hào)66009-1-Ig）、HRP標(biāo)記的綿羊抗兔IgG二抗（批號(hào)-2）、HRP標(biāo)記的綿羊抗鼠IgG二抗（批號(hào)-1）購(gòu)自公司。
1.4儀器
型電子天平（美國(guó)公司）；FLUOstarOmega多功能酶標(biāo)儀（日本BMG公司）；22331離心機(jī)（美國(guó)公司）；電泳和轉(zhuǎn)膜裝置（日本Bio-Rad公司）；型全手動(dòng)物理發(fā)光/螢光圖象剖析系統(tǒng)（北京天能公司）；HPLC/Q-TOF-MS剖析儀（英國(guó)公司）；BX53型倒置顯微鏡（美國(guó)公司）。
2方式
2.1四妙檐口提液的制備及主要成份濃度測(cè)定
將適量四妙散（黃柏15g、蒼術(shù)15g、牛膝10g、薏苡仁30g，總生用量為70g）先加入10倍容積的去離子水，泡制2h后倒出，再加入8倍容積的去離子水，泡制2h后倒出，合并水煎液，濾去藥渣，濃縮至所需的含量。依據(jù)臨床成人生用量和體表面積法，四妙散中劑量組大鼠給用量為9.1g/kg，低、高劑量組大鼠給用量分別為4.55、18.2g/kg。
四妙勒腳提液稀釋100倍得進(jìn)樣樣品，對(duì)照品精準(zhǔn)稱定并溶于乙醇，配得30μg/mL硫酸小檗堿和1mg/mLβ-脫皮激素，之后將樣本和對(duì)照品通過(guò)0.22mm膜濾過(guò)，再進(jìn)行HPLC/Q-TOF-MS剖析。色譜條件：C18色譜柱（100mm×2.1mm，1.7μm）；流動(dòng)相為苯酚（A）-0.1%乙酸水氨水（B），梯度洗脫：0～50min，95%～10%B；50～50.1min，10%～95%B；50.1～55min，95%B；柱溫35℃；容積流量0.3mL/min；進(jìn)樣量10μL。質(zhì)譜條件：正、負(fù)離子模式；質(zhì)量范圍m/z100～1500；離子源噴霧電流3.5kV；碰撞能量35eV；毛細(xì)管氣溫320℃；探頭加熱氣溫400℃。結(jié)果用進(jìn)行剖析。
2.2高膽固醇血癥大鼠分組、造模及給藥
大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分成對(duì)照組、模型組、別嘌醇（5mg/kg）組和四妙散低、中、高劑量（4.55、9.1、18.2g/kg）組，每組8只。按照Z(yǔ)hang等[19]造模方式復(fù)制高血糖大鼠模型，除對(duì)照組外，其余大鼠分別用氧嗪碘化鉀（300mg/kg，0.9%生理鹽水配制，ip）和次黃固醇（500mg/kg，0.5%羧丙基纖維素鈉配制細(xì)胞膜水通道，ig）造模。對(duì)照組大鼠分別ig等容積0.5%羧丙基纖維素鈉和ip等容積生理鹽水，1次/d。每次造模1h后ig給藥，對(duì)照組和模型組ig等容積去離子水，連續(xù)7d。第6天給藥后，將幼鼠放置代謝籠中搜集汗液。第7天給藥1h后分別取血、肝臟和胰臟，其中一部份腎臟和肝臟放在?80℃凍存，另一部份放在4%多聚甲醛固定。
2.3血漿生化指標(biāo)測(cè)定
根據(jù)試劑盒說(shuō)明書測(cè)定血漿和精液中膽固醇濃度，測(cè)定血漿中GSH、GSSG、MDA濃度及SOD活力，肝組織XOD活力以及腎組織GSH濃度。
2.4蘇木素-伊紅（HE）染色觀察腎組織病理變化
將固定在4%多聚甲醛濾液中的心臟組織根據(jù)常規(guī)HE染色法進(jìn)行脫水、包埋、切片和染色，中性樹膠封片后放在倒置顯微鏡下觀察心臟組織病理變化并照相。
2.測(cè)量腎組織MFN1、MFN2、OPA1、DRP1和PGC-1α蛋白抒發(fā)的影響
將適量的心臟組織用RIPA裂解液裂解，之后采用高溫機(jī)械勻漿的方式提取組織蛋白，BCA法測(cè)定蛋白含量。將變性蛋白樣品經(jīng)10%十二羰基氯化鈉-聚丙烯丙酯凝膠電泳，轉(zhuǎn)至PVDF膜，封閉后，分別加入MFN1（1∶4000）、MFN2（1∶4000）、OPA1（1∶2000）、DRP1（1∶1000）和PGC-1α（1∶4000）抗原，4℃孵育過(guò)夜。隔日，加入二抗（1∶4000），溫度孵育1h后，用ECL超敏發(fā)光液顯色，Azure凝膠成像儀照相。以相應(yīng)的β-actin作為內(nèi)參，借助ImageJ圖象剖析軟件對(duì)各目標(biāo)條帶的灰度值進(jìn)行半定量剖析。
2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析
借助prism8.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析，用表示。數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布且殘差齊時(shí)采用單誘因殘差剖析（ANOVA）；殘差不齊時(shí)使用近似F檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布時(shí)，則使用非參數(shù)檢驗(yàn)。
3結(jié)果
3.1四妙檐口提液的主要物理成份剖析
借助UPLC/MS技術(shù)測(cè)定四妙散中的硫酸小檗堿和β-脫皮激素的濃度。通過(guò)面積歸一化法[20]以對(duì)照品和樣品中硫酸小檗堿與β-脫皮激素的色譜圖（圖1）峰面積估算得，硫酸小檗堿在四妙散中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7.6mg/g，占黃柏生藥濃度的3.54%；β-脫皮激素在四妙散中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.9mg/g，占當(dāng)歸生藥濃度的1.36%。《中國(guó)藥典》2020年版規(guī)定[21]，小檗堿在黃柏中質(zhì)量分?jǐn)?shù)不高于3%，β-脫皮激素在澤蘭中質(zhì)量分?jǐn)?shù)不高于0.03%，本研究四妙散中硫酸小檗堿與β-脫皮激素的濃度符合《中國(guó)藥典》2020年版規(guī)定。
3.2四妙散對(duì)高膽固醇血癥大鼠血漿和精液中膽固醇濃度的影響
如圖2所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠血漿中膽紅素水平明顯下降（P＜0.001），精液中膽紅素水平明顯減少（P＜0.05）；與模型組比較，各給藥組血漿中膽紅素水平明顯減少（P＜0.001），精液中膽固醇水平明顯下降（P＜0.05、0.01、0.001）。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，各劑量的四妙散均顯著降低血液中膽固醇濃度，促使血糖隨精液排出體外。但是，不同劑量的四妙散增加血漿膽固醇的療效無(wú)顯著差別，低、中劑量的四妙散推動(dòng)血糖隨精液的排尿的作用顯著低于高劑量的四妙散（P＜0.05）。以上結(jié)果提示，四妙散能減少高血糖血癥大鼠血液中的膽固醇水平，同時(shí)推動(dòng)膽固醇經(jīng)肝臟的排尿。
3.3四妙散對(duì)高膽固醇血癥大鼠血漿中GSH、GSSG、SOD、MDA濃度的影響
如圖3所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠血漿中GSH水平和SOD活力明顯減少（P＜0.05），GSSG和MDA水平明顯下降（P＜0.05、0.001）；與模型組比較，各給藥組血漿中GSH水平和SOD活力明顯下降（P＜0.05、0.01、0.001），GSSG和MDA水平明顯升減少（P＜0.05、0.001）。以上結(jié)果表明，四妙散才能促使高血糖血癥大鼠的還原氧化平衡，進(jìn)而改善大鼠機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。
3.4四妙散對(duì)高血糖血癥大鼠腸道XOD的影響
如圖4所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠肝勻漿中XOD活力明顯下降（P＜0.05）；與模型組比較，各給藥組肝勻漿中XOD活力明顯減少（P＜0.05）。表明四妙散干預(yù)能減少高血糖血癥大鼠腸道中XOD的活性，抑制膽固醇的生成。
3.5四妙散對(duì)高血糖血癥大鼠肝臟組織病理變化的影響
如圖5所示，對(duì)照組大鼠的腎小球、間質(zhì)和腎小管形態(tài)正常，細(xì)胞排列緊密。模型組大鼠腎組織內(nèi)腎小球萎縮，腎小管擴(kuò)張且擴(kuò)張腔內(nèi)可見腎小管上皮開裂，管型，腎小管空泡化，結(jié)構(gòu)不清。與模型組比較，四妙散組大鼠腎組織損傷程度顯著減緩，腎小管擴(kuò)張和腎小球萎縮顯著改善。以上結(jié)果表明四妙散對(duì)高血糖誘發(fā)的心臟損傷具有保護(hù)作用。
3.6四妙散對(duì)高膽固醇血癥大鼠肝臟中GSH濃度的影響
如圖6所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠肝臟中GSH水平明顯減少（P＜0.01）；與模型組比較，各給藥組心臟中GSH水平明顯下降（P＜0.05、0.01），這表明四妙散能提升高膽固醇血癥大鼠腎組織的抗氧化能力。
3.7四妙散對(duì)高膽固醇血癥大鼠肝臟組織MFN1、MFN2、OPA1、DRP1和PGC-1α蛋白抒發(fā)的影響
因?yàn)樗拿钌⒌蛣┝吭诟纳蒲谴x方面，與中、高劑量具有類似或則較好的療效，所以本實(shí)驗(yàn)僅研究四妙散低劑量改善腎損傷的可能作用機(jī)制。既往研究提示，MFN1、MFN2調(diào)控線粒體外膜的融合，OPA1調(diào)控線粒體內(nèi)膜的融合，DRP1調(diào)控線粒體的分裂，PGC-1α調(diào)控線粒體的能量代謝、參與線粒體結(jié)構(gòu)產(chǎn)生[22-23]。如圖7所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠肝臟中MFN1、MFN2、OPA1、PGC-1α蛋白抒發(fā)水平均明顯減少（P＜0.05），DRP1蛋白抒發(fā)水平明顯下降（P＜0.05）；與模型組比較，四妙散低劑量組心臟中MFN1、MFN2、OPA1、PGC-1α蛋白抒發(fā)水平顯著下降（P＜0.05），DRP1蛋白抒發(fā)水平明顯減少（P＜0.05）。這表明四妙散可明顯改善高血糖血癥大鼠肝臟的線粒體功能。
4討論
本研究采用氧嗪碘化鉀和次黃固醇聯(lián)合給藥法構(gòu)建急性高血糖血癥大鼠模型，結(jié)果發(fā)覺(jué)高血糖血癥大鼠血漿膽固醇水平明顯下降，精液血糖水平明顯增加，胰臟XOD活性提高，血漿GSH水平及SOD活力明顯增加，GSSG、MDA水平明顯下降；心臟組織出現(xiàn)腎小管擴(kuò)張、上皮開裂及腎小球萎縮等一系列病理變化，心臟GSH濃度明顯增加，且線粒體MFN1、MFN2、OPA1、PGC-1α蛋白抒發(fā)均明顯增加，DRP1蛋白抒發(fā)明顯下降。而四妙女兒墻提液能通過(guò)逆轉(zhuǎn)上述指標(biāo)的變化，改善高血糖血癥大鼠的膽固醇代謝和腎組織損傷。
本研究發(fā)覺(jué)，高膽固醇血癥大鼠血漿膽紅素水平較空白組明顯下降，而四妙散干預(yù)后能顯著減低高膽固醇血癥大鼠血漿膽固醇水平，這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)一致[24]。既往研究表明，機(jī)體內(nèi)XOD可將次黃固醇氧化為黃固醇，并在將前者氧化為膽固醇的過(guò)程中形成2個(gè)超氧自由基，而細(xì)胞外的超氧化物才能歧化為巰基化氫，細(xì)胞外超氧自由基和二溴化氫分別通過(guò)氯通道3和水通道穿透細(xì)胞膜，隨即啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)訊號(hào)和氧化應(yīng)激[25-26]。蘆丁是細(xì)胞重要的抗氧化緩沖劑，主要以GSH和GSSG的方式存在，蘆丁氧化與還原酶催化三者的相互轉(zhuǎn)化，以維持細(xì)胞內(nèi)蘆丁的穩(wěn)態(tài)和氧化還原平衡[27]。SOD和MDA也是測(cè)量氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，后者消除對(duì)機(jī)體有害的超氧陰離子自由基，前者為自由基作用于脂類發(fā)生二溴化反應(yīng)的終產(chǎn)物。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，四妙散才能下降高膽固醇血癥大鼠血漿或腎組織中GSH水平及SOD活力，增加GSSG和MDA水平，這說(shuō)明四妙散改善高膽固醇血癥家兔體內(nèi)膽固醇代謝的作用可能與推動(dòng)氧化還原平衡有關(guān)。據(jù)悉，低、中、高劑量的四妙散降血膽固醇、抗氧化及抑制膽固醇產(chǎn)生作用無(wú)顯著差別，低、中劑量的四妙散促血糖排尿作用顯著優(yōu)于高劑量，減輕肝損傷作用與劑量呈相反趨勢(shì)。
本研究和其他實(shí)驗(yàn)室研究均表明[28]，四妙散能促使血糖的排尿，進(jìn)而改善血糖代謝，且具有腎保護(hù)作用。心臟線粒體動(dòng)力學(xué)與其功能有著密切聯(lián)系，線粒體動(dòng)力學(xué)是指活細(xì)胞中的線粒體持續(xù)不斷地互相融合聯(lián)接產(chǎn)生網(wǎng)路狀結(jié)構(gòu)或分裂產(chǎn)生彼此分散存在的個(gè)體動(dòng)態(tài)變化。線粒體融合是相鄰線粒體先后融合外膜和內(nèi)膜的過(guò)程，是修補(bǔ)破損線粒體的重要手段，參與該過(guò)程的膜蛋白主要是外膜MFN1/2和內(nèi)膜OPA1[29]。線粒體分裂形式分為中區(qū)分裂和外周分裂，中區(qū)分裂主要與DRP1有關(guān)[30]。研究表明，MFN2缺少會(huì)造成兩個(gè)細(xì)胞器形成化學(xué)間隙，因而改變核糖形態(tài)并破壞這種細(xì)胞器之間的鈣轉(zhuǎn)移[31]，從而影響線粒體結(jié)構(gòu)與功能的完整性。另有研究表明，OPA1能維持緊密的嵴聯(lián)接因而提升呼吸效率并支持呼吸鏈超復(fù)合物組裝[32]，且能減少臟器對(duì)自噬和氧化損傷的易感性[33]，因而維持體內(nèi)氧化還原平衡，減少氧化應(yīng)激對(duì)臟器的損害。據(jù)悉，膽固醇能明顯下調(diào)小鼠腎細(xì)胞中DRP1蛋白抒發(fā)水平[34]。DRP1也參與二溴化物酶體分裂[29]。線粒體融合與分裂活動(dòng)處于動(dòng)態(tài)平衡中，當(dāng)膜融合蛋白與分裂蛋白抒發(fā)異常時(shí)，線粒體的自我修補(bǔ)能力減慢，其生物活性可能遭到影響。本研究也發(fā)覺(jué)高膽固醇血癥大鼠肝臟組織中線粒體MFN1、MFN2、OPA1、PGC-1α蛋白抒發(fā)明顯降低，DRP1蛋白抒發(fā)明顯降低，這說(shuō)明線粒體的自我更新能力減緩和生物活性破損。四妙散可通過(guò)推動(dòng)肺臟線粒體蛋白的抒發(fā)，而發(fā)揮促使血糖排尿和保護(hù)心臟的作用。
本研究發(fā)覺(jué)，四妙散能改善高血脂癥大鼠的氧化還原平衡。其他團(tuán)隊(duì)研究也發(fā)覺(jué)，四妙散的主要草藥黃柏的水提取物和醇提取物可消除次黃固醇-黃固醇氧化酶系統(tǒng)形成的超氧陰離子和反應(yīng)生成的氧自由基[35]，黃柏的主要成份小檗堿能降低二溴化氫誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞線粒體ROS的生成[36]。據(jù)悉，小檗堿和黃柏酮還能調(diào)節(jié)線粒體的融合與分裂[37-38]。當(dāng)歸香豆素II才能提升骨關(guān)節(jié)炎小鼠血漿中SOD活力和GSH水平，減低MDA水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激[39]。當(dāng)歸的重要成份脫皮甾酮可能通過(guò)降低氧化應(yīng)激的產(chǎn)物，提高抗氧化酶的功能，調(diào)節(jié)線粒體的功能，進(jìn)而保護(hù)H9c2細(xì)胞[40]。薏苡仁富含豐富的花青素類化合物，并被證明其總抗氧化能力與之有明顯相關(guān)性[41]。這說(shuō)明四妙散可能通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體相關(guān)蛋白的抒發(fā)以維持線粒體的功能，改善機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力，進(jìn)而改善高膽固醇血癥及其誘發(fā)的腎損傷。
綜上，本研究表明四妙散能改善高膽固醇血癥大鼠的膽固醇代謝，抑制肝臟損傷，其作用機(jī)制可能與抑制XOD活性，以及調(diào)節(jié)線粒體融合和分裂，從而提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力有關(guān)。本研究為四妙散醫(yī)治高膽固醇血癥的臨床應(yīng)用提供了一定的科學(xué)根據(jù)，同時(shí)也為其他降血膽固醇抗生素的機(jī)制研究提供了策略。
利益沖突所有作者均申明不存在利益沖突
參考文獻(xiàn)（略）
來(lái)源：王釤，張悅怡，劉田園，盧美希，戴璇，劉亞鴿，張艷菲，王麗麗，張東偉．四妙散改善高膽固醇血癥和腎損傷以及調(diào)節(jié)心臟線粒體相關(guān)蛋白的作用研究[J].中草藥,2023,54(13):4177-4185.
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