2021年12月16~18日，第二十一次全省消化系病學術大會（CGC2021）在廣東省廣州市舉行。大會期間，多位專家對將要發表的《第六次中國賁門螺桿菌感染治療共識》進行了剖析。12月17日，東莞學院第一診所曾志榮院長對賁門螺桿菌（Hp）感染的非侵入性確診進行了詳盡剖析。
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王蔚虹院士：賁門螺桿菌感染清除指征剖析（一）
祝蔭院士：賁門螺桿菌感染清除指征剖析（二）
講者
東莞學院附屬第一診所曾志榮院長
13C/14C-尿素呼氣試驗（UBT）
曾志榮院長介紹，13C/14C-UBT早在20世紀70年代就開始應用于臨床，1987年，首次報導13C-UBT應用于賁門螺桿菌（Hp）測量；1989年，首次報導14C-UBT應用于Hp檢查。13C/14C-UBT原理是借助碳的核素（14C或13C）為標記物標記尿素中的碳原子，而Hp形成的尿素酶會將被標記的尿素分解為氧氣和二氧化碳，尿素中被標記的碳原子移至氣體，氣體經血液循環從肺而排出體外鉀離子競爭性酸阻滯劑，再通過呼氣檢查氣體濃度來確定有無賁門螺桿菌。國際和國外指南都推薦首選UBT檢查Hp。
01
13C/14C-UBT的確切性怎么？
2015年發表于《世界腸道病刊物》（WorldJ）的一項薈萃剖析顯示，UBT檢查Hp感染具有較高的確切性，且13C-UBT和14C-UBT檢查在靈敏度特異性上均無明顯差異。2018年發表的-meta剖析比較了13C-UBT、14C-UBT、血清學和HpSA確診Hp感染的確切性，結果顯示，13C-UBT和14C-UBT的敏感性以及確切性更高。
02
什么誘因影響13C-UBT和14C-UBT的確切性？
曾志榮院士介紹，影響13C-UBT和14C-UBT的確切性的誘因包括：①時機的急性、劑量；②檢測前飲食誘因；③疾病影響；④藥物影響；⑤檢測儀器；⑥檢測的Cut-off值；⑦采氣時間。其中，抗生素對UBT試驗結果的影響最受臨床大夫的關注。
質子泵抑制劑（PPI）
眾所周知，UBT檢查結果確切性低與Hp低真菌密度有關。因而，萎縮性鼻炎、服用抗胃液分泌抗生素和藥物還會造成Hp菌量降低，使尿素酶活性增加。2003年一項發表在《胃腸病學刊物》（J）的研究顯示，PPI的使用可能會形成假陽性的UBT結果，而其他抗胃炎抗生素單獨使用時，大多數情況下對UBT結果影響甚少。
在Hp檢測前，應停止使用PPI起碼12d，可以防止快速尿激酶試驗（RUT）結果假陽性。2016年發表在《螺桿菌》（）刊物的一項研究顯示，在112份Hp培養陰性的胃造影中，87.5%為RUT陰性，12.5%為RUT陽性，RUT陽性結果與服食PPI之間存在明顯相關性。與對照組相比，在傳代后的第12天Hp的生存力、形態和尿毒酶完全恢復。
H2受體拮抗劑（H2RA）和抗酸劑
據悉，也有研究分別就H2RA和抗酸劑對UBT檢查Hp影響進行探求，結果顯示，雷尼替丁對UBT的影響很小，抗酸劑對UBT、HpSA的敏感性無影響。
鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）
有學者研究了P-CAB使用對UBT結果的影響。瑞伐拉贊（）服藥2周及4周后UBT假陽性率為5.8%和23.1%（P=0.05），停藥2周后仍有5例病人為假陽性。因而，的使用會降低UBT的假陽性，絕大多數病人停藥2周后可恢復。另一項研究分別比較使用沃諾拉贊（）、蘭索拉唑和開導劑3周前后，13C-UBT的變化，結果顯示，可以減少UBT的數值，因而，當病人使用行UBT檢查時，應謹慎解釋其結果。
☆
抗生素影響UBT檢查確切性
抗胃液分泌抗生素、抗生素及鉍劑影響非侵入性檢查中UBT和HpSA的確診確切性，不影響血漿學檢查；影響侵入性檢查（組織學、培養和快速尿素酶試驗）的確切性。檢查前須停用PPI起碼2周，鉍劑、抗生素停藥起碼4周。H2RA不抑制Hp，假如須要抗分泌抗生素，可以用H2RA取代PPI，H2RA可能會增加尿素酶活性，應防止在UBT檢查當日給藥。
《幽門螺桿菌感染處理Ⅴ共識》建議，在測量Hp感染前，應停用PPI起碼2周，藥物和鉍劑應在測量前起碼停用4周。
胃腔pH值
葡萄柚酸可以酸化胃腔和提高Hp尿素酶活性，葡萄柚酸還可以抑制為重其他微生物尿素酶活性，形成更高的陰性訊號。
胃大部摘除術影響UBT確診確切性
2012年發表在《臨床腸胃病學刊物》（JClin）的一項研究顯示，胃大部摘除術后Hp感染的確診，組織學檢查確切性最高。另一項發表在《消化和腎臟病癥》雜志的文章針對Ⅱ胃摘除術病人研究后發覺，UBT對于Hp的檢出效能不如RUT。
質控
2021年發布的《13C尿素呼氣試驗質量控制專家意見》指出，質控可以確保13C-UBT的確切性。
03
關于13/14C-UBT的評價
13C-UBT和14C-UBT確診Hp感染確切性高，可應用于Hp感染確診和醫治后的評估；影響UBT確切性的誘因包括PPI、抗生素、鉍劑等；確保UBT結果可靠性須要保證質控。
Hp牛糞抗體檢查HpSA
曾志榮院長提到，Hp在人體內栽植于胃粘膜上皮細胞表面，并隨胃粘膜上皮細胞的快速更新、脫落而開裂，隨牛糞排出。Hp牛糞抗體檢查須要搜集牛糞并放在-20℃低溫冰柜保存，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方式可以對牛糞Hp進行測量。因而，該測量在臨床中使用并不多。
01
HpSA的確切性
HpSA評價成人Hp感染
一項針對成人的meta剖析顯示，HpSA的敏感性和特異性均達到90%以上。2020年，一項發表在《診斷學》（）的研究以組織學檢查作為金標準，在確診Hp感染時，13C-UBT比HpSA更敏感、更確切；在評估Hp是否清除時，HpSA與13C-UBT的確切性相像。
2018年，上海學院附屬第一診所發表一項賁門螺桿菌牛糞抗體檢查與尿素呼氣試驗對比研究強調，HpSA檢查卡操作簡單，測量快速，就能良好地分辨賁門螺桿菌陰性及陽性結果，可作為一種快速簡便的賁門螺桿菌非侵入性檢查手段。
HpSA評價兒童Hp感染
2001年發表在《美國腸胃病學刊物》（AmJ）的一項研究針對經組織學否認感染Hp的未根治兒童，評估了HpSA和13C-UBT兩種測量方式，結果顯示，在有病癥的兒童中，HpSA敏感性為88.9%（95%CI=77.3~96.3），特異性為94.0%（95%CI=88.1~97.7），13C-UBT敏感性100%（95%CI=94.0~100），特異性98.9%（95%CI=95.0~100）。該研究得出推論，在健康兒童中，HpSA與13C-UBT的一致性好。HpSA測量更適宜于兒童Hp清除診治后的檢測。
我國學者進行的一項HpSA與13C-UBT試驗對兒童Hp感染確診價值的系統評價剖析顯示，在兒童Hp確診中，13C-UBT確診價值要低于HpSA。在臨床實踐中，建議選擇13C-UBT確診兒童Hp感染。
然而美國學者在一項評估HpSA測量在常規臨床實踐中確切性和實用性的研究中卻發覺，HpSA測量的一個潛在問題是病人不樂意處理牛糞，這是該檢查的一個重大障礙。
02
關于HpSA的評價
HpSA在確診及診治后檢查Hp感染上，具有與UBT相像的確切性。成年人對于HpSA的接受度有限，但該檢查在兒童中有優勢。
Hp血漿學檢查
曾志榮院士介紹，感染Hp后，可以通過ELISA方式對血漿中IgG、IgA、IgM、細胞毒素相關蛋白（CagA）抗原、空泡毒素相關蛋白（VacA）抗原等進行測量。
01
Hp血漿學測量的確切性
研究顯示，Hp血漿學檢查的敏感性為85%，特異性為79%。Hp血漿學測量適宜應用于流行病學調查，初期Hp與癌癥關系的研究多采用Hp血漿學測量。
02
Hp血漿學的局限性
曾志榮院長指出，血漿學測量不能用于檢測Hp驅除成功與否。在定性檢查方面，病人可能在清除后仍存在血漿特異性Hp抗原數月乃至數年；定量測量方面，抗原水平在診治后6~12個月沒有明顯增長。
2003年臺灣發表的《關于賁門螺旋球菌相關胃十二指腸癌癥的確診和醫治共識》就早已強調，血漿學測量快速、廉價，有助于篩查Hp感染人群。
03
關于Hp-IgG測量的評價
Hp清除后，Hp-IgG抗原可能在數年內保持陰性，血漿學測量不推薦在確診活動性Hp感染/現癥感染，該檢查應用于流行病研究是可靠的。
小結
曾志榮院長總結，UBT是臨床最受推薦的Hp感染非侵入性檢查方式，HpSA可以作為備選；血漿學試驗主要用于流行病學調查，不作為Hp現癥感染的確診方式。Hp清除診治后評估的最佳方式是UBT鉀離子競爭性酸阻滯劑，HpSA可以作為備選。除血漿學試驗、分子生物學檢查方式以外，其他測量方式在HP檢查前，必須停用PPI起碼2周，鉍劑、抗生素（包括具有抑菌作用的草藥）起碼4周。