1、1白細胞分化抗體和粘附分子特性和作用2免疫細胞膜分子是免疫細胞之間或細胞與基質(zhì)外之間互相辨識的物質(zhì)基礎(chǔ)。3第一節(jié)人白細胞分化抗體Human(HLDA)4造血干細胞在分化成熟為不同譜系()、各個譜系分化不同階段，以及成熟細胞活化過程中，抒發(fā)的細胞表面分子。人白細胞分化抗體（HLDA）大多是跨膜糖蛋白，部份以糖基磷脂酰肌醇（GPI）聯(lián)接形式，少數(shù)是碳水化合物。5HLDA抒發(fā)分布因初期研究集中在白細胞而得名，其抒發(fā)并不局限于白細胞白細胞紅細胞血小板血管內(nèi)皮細胞成纖維細胞上皮細胞神經(jīng)內(nèi)分泌細胞各類
2、組織細胞病變細胞細胞系，等6分化群（of，CD）國際專門命名機構(gòu)采用單克隆抗原為主鑒別白細胞分化抗體的方式CD（分化群）：將來自不同實驗室的單克隆抗原所辨識的同一種分化抗體歸為同一個分化群CD編號現(xiàn)主要用于指抗體7HLDA/HLDA9概念的變化細胞/分子類別的降低CD分子發(fā)覺過程的變化CD新編號標(biāo)準(zhǔn)的變化人類白細胞分化抗體（HLDA）的概念漸漸被人類細胞分化分子（humancell,HCDM)所取代僅細胞表原液分子就會給與CD編號HLDA9
3、：CD1-CD363；（數(shù)字編號與基因之間不完全一一對應(yīng)）人CD分組（1）T細胞:CD2、CD3、CD4、CD8，等（2）B細胞：CD19，CD20，CD21，等（3）髓樣細胞(cells)：CD14，CD64，等（4）樹突狀細胞(cells)：CD273，CD274，等（5）粘附分子()：CD11a-CD11c，等（6）細胞因子/趨化性細胞因子受體(/)（7）干細胞或祖細胞(Stem/cells)：CD133，等（8）
4、基質(zhì)細胞(cell)：CD292，等（9）紅細胞(cells)：CD233-CD242（10）血小板()：CD36，CD41，CD51，CD61，等（11）NK細胞：CD16，CD56，等（12）內(nèi)皮細胞(cells)：CD105，CD106，等（13）非譜系(Non-)：CD30，CD32，CD46，等（14）碳水化合物結(jié)構(gòu)()：CD60a-CD60c,CD75，等CD分子的14個組只具有相對的特異性，有的分布更廣泛，且可從不同角度分組
5、家族或超家族依據(jù)人白細胞分化抗體胞外區(qū)結(jié)構(gòu)特征，可分為不同家族或超家族:免疫球蛋白超家族（IgSF）細胞因子受體家族C型凝集素超家族整合素家族選擇素家族病變壞死因子超家族（TNFSF）病變壞死因子受體超家族（）14胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)免疫球蛋白超家族(IgSF)III型纖連蛋白(FN3)細胞因子受體結(jié)構(gòu)域整合蛋白()C型凝集素結(jié)構(gòu)域超家族(CL-SF)補體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)表皮生長因子(EGF)結(jié)構(gòu)域病變壞死因子超家族(TNFSF)病變壞死因子受體超家族()含有半胱谷氨酸去除劑受體(SRCR)含有亮丙氨酸重復(fù)序列(LR
6、R)其他蛋白酪絲氨酸激酶(PTK)，RTK蛋白酪谷氨酸乙酸酶()死亡結(jié)構(gòu)域(DD)免疫受體酪谷氨酸活化模體(ITAM)免疫受體酪谷氨酸抑制模體(ITIM)Toll/IL-1受體結(jié)構(gòu)域(TIR結(jié)構(gòu)域)SEFIR-TILL結(jié)構(gòu)域其它胞漿區(qū)結(jié)構(gòu)的功能按其執(zhí)行的功能，可分為：受體TCR、BCR、NK細胞受體、補體受體、IgFc受體（FcR）、細胞因子受體、模式辨識受體、死亡受體，等共剌激（或抑制）分子CD28（CTLA-4）與CD80/86，參與T細胞活化（抑制）粘附分子介導(dǎo)細胞間或與基質(zhì)間互相作用歸巢受體和地址素LFA-1與L-選擇素，參與淋巴細胞再循環(huán)和發(fā)炎等16
7、HLDA的功能按其分子間作用形式，可分為：細胞-細胞細胞與病支原體細胞-可溶分子細胞-基質(zhì)17嗜同性與異嗜性互相作用1819第二節(jié)粘附分子cell,CAM20介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)(,ECM)間互相結(jié)合的分子。以配-受體結(jié)合的方式發(fā)揮作用，使細胞間或與基質(zhì)間發(fā)生粘附，參與細胞的辨識，細胞的活化和訊號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細胞的增殖和分化，細胞的伸展和聯(lián)通等，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及外傷結(jié)疤等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。免疫球蛋白超家族整合素家族選擇素家族鈣黏蛋白家族，等21I.免疫球蛋白超家
8、族IgSF：具有免疫球蛋白V區(qū)樣或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)域的分子。數(shù)目大，種類多，分布廣，功能多樣2223與T細胞增殖、活化有關(guān)的CD分子-CD80(B7-1)/CD86(B7-2)CD152(CTLA-4)-CD80(B7-1)/CD86(B7-2)，等等24CDCD2(淋巴細胞功能相關(guān)抗體-2,-2,LFA-2,E-,SRBC-)分布：主要分布在成熟的T細胞上以及部份胸腺細胞和NK細胞官能團：人LFA-3(
9、CD58)、SRBC等。功能：介導(dǎo)T細胞和APC之間的黏附，為T細胞提供活化訊號T分布：T細胞和胸腺細胞功能：穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)，與TCR共同組成TCR-CD3；轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR辨識抗體所形成的特異性活化訊號CD247:即CD3zeta,eta(/)26CD4/CD8CD4：單鏈跨膜蛋白，IgSF成員CD8：異源雙體分子，IgSF成員TCR的co-，輔助TCR辨識pMHC參與T細胞活化CD4是HIVgp120的受體/CD152（CTLA-4）29T細胞CD40：成員,B細胞CD4040L：TNFSF成員,活化
10、的CD4+T細胞APC共剌激訊號30與B細胞增殖活化有關(guān)的CD分子BCRCD7979a（Ig）CD7979b（Ig）CD19CD21（CR2）CD81CD80（B7-1）CD86（B7-2）CD40CD4040L(活化的T細胞）共受體APC-TcellITAMB細胞抗體受體復(fù)合物31BCR、BCR輔助受體/共受體32外來抗體細胞因子細胞與B細胞間互相作用的膜分子-CD40L促使B細胞增殖、分化，促使Ig類別轉(zhuǎn)換、親和力成熟；促使T細胞活化。CD4040L缺陷引起性聯(lián)高IgM綜合征,IgG、IgA、IgE缺陷。
11、(FcgRIII)CD11a/CD18CD11c/(FcgRII)CD64(FcgRI)CD80//單核-巨噬細胞膜表面分子Fc受體模式辨識受體粘附分子共剌激分子MHC-II類分子補體受體34與樹突狀細胞成熟有關(guān)的細胞膜表面分子35II.整合素家族()概念：主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而產(chǎn)生整體而得名。組成：、鏈通過非共價鍵聯(lián)接產(chǎn)生的異源二聚體分子；不同鏈或鏈之間有一定的同源性。36目前發(fā)覺18種鏈，8種鏈，組合產(chǎn)生24種整合素分子；依據(jù)鏈不同，整合素可分為1-8共8個亞群
12、，每一亞群借助同一種鏈，而鏈各不同；多數(shù)鏈只能與一種鏈結(jié)合；而鏈常可結(jié)合不同的鏈。其中1、2亞群是整合素家族的主要成員為T細胞活化提供協(xié)同剌激訊號，參與淋巴細胞再循環(huán)和發(fā)炎參與免疫細胞粘附，為T細胞活化提供協(xié)同剌激訊號參與免疫細胞粘附、炎癥和調(diào)養(yǎng)吞噬（CD11b/CD18）（CD11c/CD18）（CD11a/CD18）/CD18(LFA-1)參與T細胞增殖、活化39III.選擇素家族（）1、：由和合并而至介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞粘附，主要辨識唾液酸化的路易斯多糖(sLex)2、配體：包括唾液酸
13、化的路易斯多糖在內(nèi)的多種糖基。3、分類：L()-選擇素/CD62L：白細胞，活化后調(diào)低P()-選擇素/CD62P：血小板，巨核細胞，活化的內(nèi)皮細胞E()-選擇素/CD62E：活化的內(nèi)皮細胞分別代表最初發(fā)覺相應(yīng)選擇素分子的細胞。4、定位:1號染色體，P細胞膜抗原，L，E選擇素產(chǎn)生Gene,可能來始于同一祖基因。40Ca2+依賴的C型外源凝集素()結(jié)構(gòu)域，官能團結(jié)合部位；表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域，維持分子構(gòu)型所必需；補體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域，降低分子的柔硬度,與CR1、CR2、C4bp等結(jié)構(gòu)同源；跨膜區(qū)
14、胞內(nèi)區(qū)L-E-P-I型膜分子；胞外區(qū)同源性高；跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)無同源性。選擇素分子的結(jié)構(gòu)41共同的功能：介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，參與增生（與HEV上CD34，-1結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細胞歸巢到淋巴結(jié)或派爾氏集合淋巴結(jié)）42粘附分子的功能參與免疫細胞之間的互相作用和活化參與發(fā)炎過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附淋巴細胞歸巢43免疫細胞間互相作用235/中性粒細胞與發(fā)炎感染出現(xiàn)后，白細胞在小靜脈部位發(fā)生遷移：1、滾動（）IL-1等發(fā)炎因子下調(diào)P選擇素，E選擇素，與糖基結(jié)合使循環(huán)白細胞（WBC）減速；2.活化（ac
15、）IL-8，PAF，C5a等下調(diào)并活化整合素LFA-1等；3、黏附（/）LFA-1與ICAM-1結(jié)合，WBC停止前進；4、游出（）在IL-8等作用下，WBC遷移至發(fā)炎部位。4647淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢():血液中淋巴細胞選擇性趨于遷移并移居于外周免疫臟器的特定區(qū)域或特定組織的過程.歸巢受體:淋巴細胞表面的與歸巢有關(guān)的粘附分子地址素:特定組織HEV表面的粘附分子二者決定特定淋巴細胞亞群在特定組織中的分布48初始T細胞步入淋巴結(jié)淋巴細胞由高內(nèi)皮微靜脈（HEV）步入淋巴結(jié)，
16、血流中的淋巴細胞通過表面L-選凝素（CD6262L）結(jié)合HEV細胞表面的外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）結(jié)合而遭到牽止（）。L-選凝素與PNAd的糖基6-鹽酸唾液酸化的路易斯多糖X（Lewis，sLe）結(jié)合，造成T細胞與HEV瞬時接觸，在血流作用下，細胞發(fā)生滾動粘附（）。滾動中的T細胞通過CCR7辨識結(jié)合在糖胺聚糖（GAG）表面的CCL21或CCL19，在趨化因子訊號及血流作用下，L2/LFA-1（CD11a/CD18）整合素發(fā)生構(gòu)像變化，與HEV表面粘附分子ICAM1或ICAM2結(jié)合，形成緊密粘附（）。淋巴細胞在CCR7的官能團CCL19、C
17、CL21作用下進一步發(fā)生跨內(nèi)皮細胞遷移作用步入淋巴結(jié)。49初始T細胞歸巢到淋巴結(jié)須要趨化因子以及粘附分子之間的協(xié)同作用，其中L-選凝素與地址素(CD34或-1)的糖基sLeX結(jié)合介導(dǎo)不穩(wěn)定的瞬時粘附，同時推動了T細胞與趨化因子（結(jié)合在糖胺聚糖表面）的結(jié)合。趨化因子造成T細胞表面整合素LFA-1構(gòu)像發(fā)生變化，其進一步與內(nèi)皮細胞上的粘附分子ICAM1或ICAM2結(jié)合形成緊密粘附作用致使T細胞不再繼續(xù)滾動，而是穿越內(nèi)皮步入淋巴結(jié)。50對于Peyer結(jié)、腸系膜淋巴結(jié)細胞膜抗原，內(nèi)皮細胞表面的粘膜地址素細胞粘附分子-1（-1）是介導(dǎo)CCR7+，抒發(fā)47淋巴細胞歸巢到這種淋巴結(jié)的關(guān)鍵粘附分子
18、51NatRev.2011Aug25;11(9):597-60652第三節(jié)白細胞分化抗體及其單克隆抗原的臨床應(yīng)用53闡述發(fā)病機制CD4為HIV的主要受體，HIV感染造成CD4+T細胞數(shù)目銳減和功能增加。CD4+T細胞是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞，形成多種細胞因子，HIV感染臨床上突出表現(xiàn)為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）。疾患確診正常人外周血CD4+T細胞：500個/lHIV病人：200個/l，癌癥惡化先兆癌癥分型與確診癌癥防治與醫(yī)治FDAinandtheirof,12APRIL思索題闡述白細胞分化抗體、CD分子和粘附分子的基本概念粘附分子可分為哪幾類？主要有什么功能？闡述白細胞分化抗體及單克隆抗原在臨床上的應(yīng)用。