1895年,歐文頓(E.)以前用500多種物理物質對動物細胞的私密性進行過上萬次的實驗,發覺細胞膜對不同物質的私密性不一樣:但凡可以溶于脂類的物質,比不能溶于脂類的物質更容易通過細胞膜步入細胞。于是他提出:膜是由脂類組成的。
20世紀初,科學家第一次將細胞膜從喂奶植物紅細胞中分離下來。物理剖析表明,膜的主要成份是磷脂和蛋白質。1925年,法國科學家戈特(E.)和格倫德爾(F.)用乙醇抽提紅細胞膜結構,估算出紅細胞膜平鋪面積同其表面積之比為(1.8~2.2)∶1,約為兩倍。她們由此提出脂類雙分子層模型。1935年,J.&H.發覺質膜的表面張力比油-水界面的張力低得多,推斷膜中富含蛋白質,進而提出了“蛋白質-醇類-蛋白質”的披薩模型。覺得質膜由單層固醇分子及其內外表面附著的蛋白質構成的。1959年在上述基礎上提出了修正模型,覺得膜上還具有貫串脂單層的蛋白質通道,供親水物質通過。
1959年,羅伯特森(J.D.)用纖薄切塊技術獲得了清晰的細胞膜相片,在電子顯微鏡下看見了細胞膜的暗-明-暗三層結構,厚約7.5nm,它由厚約3.5nm的單層脂分子和內外表面各厚約2nm的蛋白質構成。他提出“單位膜模型”假說:連續的脂類雙分子層組成膜的主體,磷脂的非極性端朝向膜外側,極性端朝向膜外右側,蛋白質以雙層肽鏈的長度,通過靜電作用與磷脂極性端相結合,進而產生蛋白質—磷脂—蛋白質的三層結構,稱之為單位膜。他提出真核細胞與原核細胞具有相同的膜結構。單位膜模型的主要不足在于:把生物膜的結構描述成靜止的、不變的,這似乎與膜功能的多樣性相矛盾。1970年,LarryFrye和等科學家將人和鼠的細胞膜用不同螢光抗原標記后,讓兩種細胞融合,雜種細胞一半腫脹色螢光、另一半發紅色螢光,放置一段時間后發覺兩種螢光抗原均勻分布。這一實驗,以及相關的其他實驗證據表明細胞膜具有流動性。
在新的觀察和實驗證據的基礎上,又有學者提出了一些關于生物膜的分子結構模型。其中細胞膜的流動鑲嵌模型,1972年桑格(S.J.)和尼克森(G.)提出的流動鑲嵌模型為大多數人所接受。1972年,桑格(S.J.)和尼克森(G.)總結了當時有關膜結構模型及各類研究新技術的成就,提出了生物膜的流動鑲嵌模型(fluidmodel)。
流動鑲嵌模型(fluidmodel),特指膜的流動鑲嵌模型。這一模型是針對細胞膜提出的一種膜的結構模型,描述膜為結構和功能上不對稱的脂單層所組成,蛋白質以鑲嵌樣模式分布在膜的表面與內部,并能在膜內運動。此模型也可適用于亞細胞結構的膜。生物膜的流動鑲嵌模型(fluidmodel)覺得:
一、磷脂雙分子層構成了生物膜的基本支架細胞膜的流動鑲嵌模型,這個支架不是靜止的。其中磷脂分子的親水性腦部朝向左側,疏水親脂性的尾部相對朝向外側。
二、球形膜蛋白分子以各類鑲嵌方式與磷脂雙分子層相結合,有的鑲在磷脂雙分子層表面,有的全部或部份嵌入磷脂雙分子層中,有的貫串于整個磷脂雙分子層。這兒彰顯了膜結構內外的不對稱性。另外,大多數膜蛋白分子是功能蛋白。
三、大多數蛋白質分子和磷脂分子都還能以進行縱向擴散的方式運動,彰顯了膜具有一定的流動性。
四、在細胞膜的外表,有一層由細胞膜上的蛋白質與脂類結合產生的糖蛋白,稱作糖被。它在細胞生命活動中具有重要的功能。諸如:消化道和呼吸道上皮細胞表面的糖蛋白有保護和潤滑作用;糖被與細胞表面的辨識有密切的關系,好比是細胞與細胞之間,或則細胞與其他大分子之間,互相聯絡用的文字或語言。除糖蛋白外,細胞膜表面還有脂類和脂類分子結合成的糖脂。這一模型指出了膜結構的流動性和不對稱性,對細胞膜的結構和功能做出了較為科學的解釋,被廣泛接受,也得到許多實驗的支持。
流動鑲嵌模型在個別方面還不夠健全,如忽視了無機離子和水所起的作用,忽略了蛋白質分子對膜脂分子流動性的控制作用,忽略了膜的各個部份流動性的不均勻性等等。