鈣通道阻滯劑的種類較多,毒理作用廣泛,臨床上應(yīng)用非常普遍。各類鈣通道阻滯劑在分子結(jié)構(gòu)、藥代動力學、藥理作用機制方面存在一定差別。為此,在臨床上按照不同的指征合理選用不同的鈣通道阻滯劑就非常重要。
1鈣通道阻滯劑的分類
1.1鈣通道的分類
1.1.1鈣通道主要分為兩類:L型鈣通道和T型鈣通道。
1.1.2L型鈣通道和T型鈣通道的主要區(qū)別是:①T型鈣通道在膜電位低時開放,L型鈣通道在膜電位高時開放。②T型鈣通道開放時間短,L型鈣通道開放時間長。③T型鈣通道在竇房結(jié)細胞、血管平滑肌細胞密度較高ⅲ類鉀通道阻滯劑,L型鈣通道在心肌細胞、房室結(jié)細胞密度較高。④T型鈣通道在0相除極時開放,L型鈣通道在動作電位2相時開放。⑤T型鈣通道主要與血管收縮、維持竇性節(jié)律有關(guān),L型鈣通道主要與房室傳導、心肌收縮、血管收縮有關(guān)。
1.2鈣通道阻滯劑的分類
1.2.1鈣通道阻滯劑分為L型和T型。目前,幾乎所有的鈣通道阻滯劑均為L型鈣通道阻滯劑。
1.2.2L型鈣通道阻滯劑又分為二氫吡喃類和非二氫吡喃類。
1.2.3二氫吡喃類鈣通道阻滯劑和非二氫吡喃類鈣通道阻滯劑的作用
機制和特征比較如下.
兩類L型鈣通道阻滯劑特性比較
分類特征優(yōu)點缺點
二氫嘧啶類血管選擇性小于擴張血管作用反射性愛感1.2.4按照鈣通道阻滯劑的物理結(jié)構(gòu)、作用維持時間、作用硬度和不良反應(yīng),非二氫吡喃腎臟選擇性,很強,對高血糖療神經(jīng)亢奮。
擴血管作用效好。少負性肌力作類
鈣通道阻滯劑分為三代。其作用特征比較見表:三代鈣通道阻滯劑的作用特征比較
第一代第二代第三代
血管選擇性更強作用維持時間作用見效快2
1.2.5鈣通道阻滯劑的分類作用維持時間長,通常作用維持時間短,小時平穩(wěn)降糖;通常二氫吡喃類非二氫吡喃類每晚用藥1-2次;每晚用藥不造成反射性心率2-3次;
第一代硝苯低平、尼卡地平維拉帕米、地爾硫卓
第二代戈落帕米尼莫地平、尼群地平、尼2鈣通道阻滯劑的臨床
應(yīng)用
2.1對高血糖的醫(yī)治
2.1.1鈣通道阻滯劑是理想的降糖抗生素。世界衛(wèi)生組織和國際高血糖聯(lián)盟在最新出臺的高血糖醫(yī)治手冊上將該通道阻滯劑列為一線降糖
抗生素。我國約有1/3的高血糖病人服鈣通道阻滯劑。
2.1.2選擇鈣通道阻滯劑醫(yī)治高血糖時,通常不選用硝苯地平等第一代抗生素作常年醫(yī)治抗生素,可選用每晚只服一次的第二代或第三代抗生素,如氨氯地平、非洛地平。
2.1.3高血糖急診時,可選用硝苯地平片喉部含服,見效快,但作用時間短。亦可應(yīng)用尼卡地平靜脈滴注醫(yī)治。
2.2對心力衰竭的醫(yī)治理論上鈣通道阻滯劑可通過改善血流動熱學,減少心肌細胞內(nèi)鈣超荷、改善心肌缺血、抗動脈粥樣硬化等作用機制醫(yī)治心力衰竭。但臨床研究表明,除氨氯地平對心肌缺血造成的心力衰竭醫(yī)治有益外,其他鈣通道阻滯劑對心力衰竭的醫(yī)治無益。
2.3對肺動脈高壓的醫(yī)治臨床上肺動脈高壓可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性肺動脈高壓緣由不明,發(fā)病率很低;繼發(fā)性肺動脈高壓常見。肺動脈高壓的病理改變主年代開始應(yīng)用鈣通道阻滯劑醫(yī)治肺動脈高壓,80肺血管重塑。要是肺血管收縮攣縮、.
通過抑制血管平滑肌L型鈣通道,降低鈣內(nèi)流,使血管平滑肌舒張。鈣通道阻滯劑對原發(fā)性肺動脈高壓療效較好,對繼發(fā)性COPD的肺動
脈高壓療效不準確,但硝苯地平療效較好。硝苯地平能迅速增加肺血管阻力,降低心輸出量,多數(shù)病例能增加肺動脈壓。
2.4對心率失常的醫(yī)治
2.4.1對室上性心率失常可選用維拉帕米醫(yī)治,非常是陣發(fā)性室上性心動過速可選用維拉帕米靜脈注射療效顯著,但應(yīng)注意腎臟停搏的危險。
2.4.2急性青光眼或陣發(fā)性氣胸急性發(fā)作均可選用維拉帕米、地爾硫卓,慢性持續(xù)性氣胸可選用維拉帕米、地爾硫卓口服。對永久性氣胸,心功能良好者可選用維拉帕米或地爾硫卓。
2.5對心肌病的醫(yī)治
2.5.1對原發(fā)性擴張性心肌病的醫(yī)治,應(yīng)初期進行抗生素干預,以減少免疫介導的心肌損害。為此,初期使用鈣通道阻滯劑地爾硫卓可以干預抗原介導的心肌損害,以利心肌保護。
2.5.2對肥厚性心肌病病人,由頭痛、心悸病癥時,可使用維拉帕米、地爾硫卓。對流出道梗阻顯著的肥厚性心肌病病人,有嚴重頭痛病癥時,應(yīng)用β阻滯劑效果不佳時使用大劑量維拉帕米有時能收到較好療效。
2.6對哮喘的醫(yī)治鈣通道阻滯劑可選擇性阻滯心肌、血管平滑肌細胞慢鈣離子通道,降低鈣離子內(nèi)流ⅲ類鉀通道阻滯劑,形成心肌舒張或血管擴張效應(yīng),顯著改善心肌缺血,對伴有冠狀動脈攣縮的自發(fā)性心絞疼和變異性心絞疼有效。但應(yīng)選用地爾硫卓或維拉帕米,不宜選用二氫嘧啶類抗生素,如硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、非洛地平等。因而類抗生素可因起反射性心動過速、冠狀動脈竊血現(xiàn)象,因而加重心肌缺血,可使中風病人死亡率降低,不穩(wěn)定性心絞疼病人和急性心肌梗塞病人禁用速效
二氫嘧啶類鈣通道阻滯劑。
2.7對哮喘的醫(yī)治哮喘患者可用硝苯地平止血,因硝苯地平通過擴張冠狀動脈及外周動脈、減少回心血量、降低肺循環(huán)壓力而止血。.