日前，北京海博為制藥有限公司1類新藥「HBW-軟膏」在國(guó)外獲準(zhǔn)臨床，用于醫(yī)治背痛。
HBW-是海博為開(kāi)發(fā)的一款安全、高效、無(wú)成癮性止痛藥，它一款選擇性Nav1.8抑制劑，通過(guò)阻斷Nav1.8通道，抑制電流門(mén)控鈉離子通道激活而形成的持續(xù)動(dòng)作電位領(lǐng)取，因而阻滯痛覺(jué)訊號(hào)由外周神經(jīng)系統(tǒng)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞，形成止痛作用。
臨床前頭對(duì)頭對(duì)比研究顯示：HBW-在安全性、有效性等關(guān)鍵成藥性數(shù)據(jù)上較陰性對(duì)照物VX-150有著明顯優(yōu)勢(shì)ⅲ類鉀通道阻滯劑的是，不須要進(jìn)行前藥修飾就可以滿足臨床開(kāi)發(fā)的須要（VX-150是研制的一種Nav1.8抑制劑，被開(kāi)發(fā)用于醫(yī)治骨關(guān)節(jié)炎腫脹、急性腹痛和神經(jīng)性瘙癢，曾被FDA授予診治中至中度急性背痛的突破性療法認(rèn)定）。
關(guān)于Nav1.8及其抑制劑研究進(jìn)展
電流門(mén)控鈉通道是抒發(fā)于細(xì)胞膜上的多亞基跨膜糖蛋白，由α和β亞基構(gòu)成。α亞基屬于功能單位，由4個(gè)同源跨膜結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，每位結(jié)構(gòu)域包含6個(gè)跨膜的疏水α螺旋（S1-S6）。S1-S4構(gòu)成電流體會(huì)器，才能調(diào)控S5和S6中間的鈉離子通道的親水性，導(dǎo)致細(xì)胞去極化或超極化，完成訊號(hào)跨膜傳遞。
在人體中α亞基有9種不同的亞型，分別被命名為Nav1.1-1.9。它們的異常失活或激活與多種嚴(yán)重的神經(jīng)、心血管和胸肌系統(tǒng)疾患相關(guān)，其中Nav1.7或Nav1.8的異常會(huì)導(dǎo)致痛覺(jué)失去或則腫脹異常等。
Nav1.8是一種主要抒發(fā)于傷害體會(huì)神經(jīng)元上的河豚毒素不敏感型鈉通道，在外周神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺(jué)訊號(hào)傳導(dǎo)中起著關(guān)鍵性作用，是搔癢醫(yī)治的高選擇性作用靶向。并且，因?yàn)镹av1.8不參與中樞神經(jīng)相關(guān)的活動(dòng)，Nav1.8抑制劑不會(huì)存在類似阿片類抗生素的成癮性問(wèn)題，也不會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能形成影響。
迄今，全球已有多家企業(yè)進(jìn)軍Nav1.8抑制劑領(lǐng)域，如、輝瑞、GSK、默沙東、恒瑞醫(yī)藥和成都濟(jì)煜等。不過(guò)Nav1.8抑制劑開(kāi)發(fā)并不順利，的VX-150和諾華的PF-均已停止于2期臨床。
目前，全球在研Nav1.8抑制劑并不多，包括的VX-548、恒瑞醫(yī)藥的HRS-4800、濟(jì)民可信的和海博為制藥的HBW-。
其中的VX-548進(jìn)展最快，曾被FDA授予診治中、重度急性背痛的突破性療法認(rèn)定，目前已步入3期臨床。2022年3月，VX-548在醫(yī)治乳房整形放療或拇囊炎摘除放療后急性背痛的兩項(xiàng)2期概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果：與開(kāi)導(dǎo)劑相比，高劑量VX-548醫(yī)治造成背痛主要終點(diǎn)的迅速、統(tǒng)計(jì)明顯和具有臨床意義的改善。并且，研究中VX-548耐受性良好，無(wú)與VX-548相關(guān)的嚴(yán)重不良風(fēng)波。
恒瑞醫(yī)藥的和濟(jì)民可信的均處于1期臨床，其中于2021年1月在國(guó)外獲準(zhǔn)臨床。于2022年3月在國(guó)外獲準(zhǔn)臨床，但是其在多個(gè)臨床前植物腫脹模型中顯示出明顯的止痛作用，并可降低阿片類止痛抗生素的藥量。值得一提的是，2022年5月，濟(jì)民可信與ORION達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家合作合同，將在大中華區(qū)以外的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)力授權(quán)給ORION。
總結(jié)
腫脹是繼心腦血管疾患、腫瘤以后的第三大健康問(wèn)題，而常用的止痛抗生素主要是非類固醇解痙藥和阿片類止痛抗生素。但非類固醇解痙藥的止痛作用較弱，且存在天花板效應(yīng)。阿片類止痛藥又普遍存在成癮性問(wèn)題ⅲ類鉀通道阻滯劑的是，且抗生素濫用嚴(yán)重。整體來(lái)看，目前止痛藥市場(chǎng)還存在巨大未滿足的市場(chǎng)需求。
Nav1.8抑制劑作為新型止痛藥，有望憑著止痛療效好、不存在成癮性等優(yōu)勢(shì)在止痛藥市場(chǎng)攻打一席之地。照目前進(jìn)度來(lái)看，的VX-548有望率先出現(xiàn)，給浮腫病人帶來(lái)新選擇。我國(guó)房企也積極布局Nav1.8抑制劑領(lǐng)域，但在研抗生素大多處于初期臨床。