彼得·阿格雷(PeterAgre)，2003年諾貝爾物理獎(jiǎng)獲得者，英國(guó)分子生物學(xué)家，法國(guó)國(guó)家科大學(xué)教授，法國(guó)藝術(shù)與科學(xué)大學(xué)教授，歷任約翰·霍普金斯學(xué)院布隆伯格大學(xué)講席院士及約翰·霍普金斯鼠疫研究所主任，在發(fā)覺細(xì)胞膜水通道，以及對(duì)離子通道結(jié)構(gòu)和機(jī)理研究方面作出了開創(chuàng)性貢獻(xiàn)。
2018年9月8日，彼得·阿格雷院長(zhǎng)受邀參加了在濟(jì)南召開的第五屆諾貝爾獎(jiǎng)獲得者醫(yī)學(xué)大會(huì)，并在分峰會(huì)上發(fā)表主題講演。
往期回顧：諾獎(jiǎng)得主彼得·阿格雷：水通道蛋白的發(fā)覺及對(duì)人體的作用（上）
講演摘要：
當(dāng)時(shí)我們發(fā)覺全球有好多人有AQP1蛋白或則水通道蛋白無效的情況。這是患了這個(gè)病癥的女人，通過兩側(cè)的圖片可以看見喪失AQP1的正常功能以后，都會(huì)出現(xiàn)尿濃縮功能的損壞，這樣的病人難以進(jìn)行尿濃縮。這是在一夜不飲水以后的尿濃縮程度細(xì)胞膜水通道，相比對(duì)照組，AQP1無效組確實(shí)有很大的問題。
在約翰霍普金斯的一位朋友做了一個(gè)CT的影像學(xué)檢測(cè)，右側(cè)的圖片可以看見腔體和VE，這是注射了3L的生理鹽水以后的情況，可以看見整個(gè)管壁會(huì)加厚，他出現(xiàn)了肺部淤血，這時(shí)侯可以測(cè)到食道壁增厚，這是在生理鹽水灌注以后的結(jié)果。里面黃色的部份就是AQP1細(xì)胞膜水通道，是水通道蛋白各類不同的蛋白，下邊是水甘油通道蛋白，水甘油通道蛋白主要負(fù)責(zé)精液的濃縮功能，在有大量水出現(xiàn)的時(shí)侯，它還會(huì)進(jìn)行排便等，完成正常的心臟功能。
這張圖片上我們看見的是在AVP前和AVP后的調(diào)節(jié)，AVP可以急性調(diào)節(jié)AVPR。我們剖析一個(gè)腎結(jié)合管的圖片，細(xì)胞表面它會(huì)遭到一些調(diào)節(jié)，可以看見這是在AVP前的圖片，下邊見到加了100pM的AVP后的圖片。通過這樣一個(gè)研究，或則通過AVP的調(diào)節(jié)，會(huì)有獲得性功能的異常，這也是很常見的。假如它出現(xiàn)過抒發(fā)，都會(huì)造成液體的阻流，假如欠抒發(fā)，都會(huì)造成溢尿。
腦部有著很有意思的結(jié)構(gòu)，有基底膜的包裹，還有好多周皮細(xì)胞。在這兒它也是受AQP4調(diào)整，在腦創(chuàng)傷、腦病變或腦炎的情況下，腦部的水通道是極其重要的。我的朋友Amiry發(fā)覺AQP4可以加速腦部的損傷，我們發(fā)覺AQP4的突變確實(shí)對(duì)于腦部功能的保存或保護(hù)有著極其重要的作用。
假如由于腦創(chuàng)傷或則病變出現(xiàn)了腦膿腫，是很難進(jìn)行醫(yī)治的。腦病變的情況也是一樣的，這是病人MRI的圖片，他有一個(gè)良性的腫瘤。假如檢測(cè)它的水密度，會(huì)發(fā)覺膠質(zhì)瘤周圍有好多腫脹，這會(huì)造成好多問題，所以進(jìn)行了膠質(zhì)瘤的移除。在印度和中國(guó)，中風(fēng)是一個(gè)很重要的致死緣由，真正造成死亡的不是中風(fēng)本身而是中風(fēng)引起的腦腫脹，我們做了好多的實(shí)驗(yàn)，才能挺好地管理腦腫脹，這樣就才能更好地增加卒中等疾患造成的風(fēng)險(xiǎn)。
這是AQP5的研究者，他研究的是AQP5在一些分泌組織、淚腺、唾液腺中的作用。這是一個(gè)大鼠模型，我們通過基因工程進(jìn)行處理，把它的AQP5敲除。通過右邊圖片可以發(fā)覺，假如注入會(huì)誘導(dǎo)皮脂的功能。在一些很熱的地方，像江西，氣溫基本在30攝氏度左右，假如在如此高的水溫下不斷工作，最終都會(huì)由于低溫而造成受寒因而造成死亡等問題。
我們研究了AQP1的半徑，并與GLF進(jìn)行對(duì)比。水甘油通道蛋白是在皮膚中存在的一種蛋白質(zhì)，即AQP3是在皮膚中存在的。這是鼠的皮膚，我們也研究了它在創(chuàng)口的結(jié)疤和老化中的作用。按照這樣的研究，我們找到了一些小分子，它對(duì)于皮膚的老化會(huì)有一定的影響。
AQP7存在于脂肪組織中，也可以看見AQP9，即水甘油通道蛋白9是在腎臟蛋白中存在的。不斷運(yùn)動(dòng)的時(shí)侯，為了保持能量，會(huì)不斷消耗脂肪，脂肪當(dāng)中的膽固醇也會(huì)通過腸道進(jìn)行一些代謝，從甘油弄成獼猴桃糖進(jìn)行供能。
我們研究了在饑餓過程中AQP7的釋放和AQP9糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)節(jié)功能，可以看見AQP7和AQP9有這樣一個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)作用。這是我們做的一個(gè)研究，我們?cè)谝恍┯酗嬎щy的地方，非常是在美國(guó)和印度的部份地區(qū)，基本上在這種地方政府是須要打地下水來飲用，有些水質(zhì)遭到亞硫酸鹽的污染。
我們做了一些研究，研究亞硫酸鹽的毒性在AQP9敲除大鼠中的影響和作用，AQP9敲除的大鼠沒有消除亞硫酸鹽的功能，所以可以見到AQP9對(duì)重金屬的去除有重要的作用。
這個(gè)是嶺南芥，也是對(duì)比了野生型和缺少的結(jié)果，兩側(cè)的葉子有正常的形態(tài)，而右側(cè)動(dòng)物則沒有正常葉子的形態(tài)。
我們放眼全球，不僅僅關(guān)注科學(xué)，科學(xué)的進(jìn)展才能推動(dòng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。雖然在二戰(zhàn)以來，我們?cè)谌毡疽苍缫淹玫胤裾J(rèn)了一點(diǎn)，科學(xué)技術(shù)的發(fā)明推動(dòng)了經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，這是我們十分高興的一點(diǎn)。中國(guó)的屠呦呦通過升麻素獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，對(duì)于中國(guó)也是一個(gè)很重要的影響。我們希望很快就能有更多的中國(guó)科學(xué)家才能改變世界。
（內(nèi)容摘自2018·第五屆諾貝爾獎(jiǎng)獲得者醫(yī)學(xué)大會(huì)暨國(guó)際癌癥研究高峰峰會(huì)講演）