與時間賽跑，加速創新抗生素的上市進程，其實是P-CAB賽道雄鹿的關鍵。
文丨慎思
排版丨漸漸
10月9日，北京醫藥發布公告，子公司北京信誼與廣東生諾簽署合同，以6.9萬元的交易金額取得新型抑酸劑X842項目原料藥及劑型在中國區域的獨家委托生產和所有適應癥的工業銷售權。
X842是一款鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），為全新機制的新一代抑酸抗生素，通過競爭性靶點抑制，同時抑制激活和靜息狀態質子泵，抑酸能力全面優于質子泵抑制劑（PPI）。考慮到我國質子泵抑制劑超百萬元的市場份額，P-CAB有望憑著更好的效果和更長的半衰期，切入抑酸市場，搶劫質子泵抑制劑的市場份額，未來市場空間非常寬廣。
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P-CAB抗生素簡介
質子泵抑制劑（PPI）是一類重要的抑制胃液分泌藥，也是目前抑制胃液分泌作用最強的一類抗生素，臨床上常用于醫治消化道胃炎、胃食道反流性疾患、消化道流血等。我國已上市的PPI抗生素包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、艾普拉唑等。其中，奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑屬于第一代PPI抗生素，第一代抗生素生物借助度較低，且因為其在腸道中通過進行代謝，對CYP酶系統有抑制作用，進而影響抗生素的半衰期。雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、艾普拉唑屬于第二代PPI抗生素，生物借助度較高，與其他抗生素的互相作用降低，臨床效果更佳。
PPI類抗生素臨床上藥量巨大。按照IQVIA數據鉀離子競爭性酸阻滯劑，2020質子泵抑制劑在我國境內的銷售金額合計127.7萬元。而第二類PPI憑著生物借助度更高、個體差別少、效果好、藥物聯用限制少等優點，正逐漸占據第一代PPI的市場份額。
雖然PPI在抑酸領域搶占了主導份額，但存在半衰期短、抑酸不足等痛點。有研究表明，半數以上的胃食道反流病病人接受標準劑量PPI醫治4周后，嘔吐完全減輕的比列為50%-72%，反流病癥控制的比列僅為26%-64%。
鑒于此，科學家將眼神投向了新一代抑酸抗生素——鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）。P-CAB可以通過離子方式直接與K+競爭H+/K+-ATP酶上的結合位點，并同時抑制靜止和激活狀態的H+/K+-ATP酶，進而有效抑制胃液分泌。
與PPI不同，P-CAB的優勢主要彰顯在：
1.P-CAB為活性抗生素，無須進餐后的酸激活，藥效發揮不受餐食影響；
2.P-CAB半衰期較長，三天僅需用藥一次，患者不容易忘掉用藥，抗生素依從性提高；
3.P-CAB快速抑酸，首劑全效。研究表明，P-CAB首次給藥基本可達到酸抑制作用的峰值。在根治胃食道反流病上，較PPI在短期減緩和常年維持方面表現出更大受益；
4.P-CAB不受酶的影響，服藥時無須考慮患者酶基因多態性的問題。
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P-CAB競爭格局
憑著首劑全效、強效抑酸且不受進食影響等特性，P-CAB抗生素正逐步嶄露頭角。在《2020年中國胃食道反流病專家共識》中，已推薦P-CAB或PPI作為胃食道反流病的首選抗生素。目前，加拿大武田的富馬酸伏諾拉生片是國外惟一獲準上市的P-CAB抗生素，并于2020年步入國家乙類社保目錄。新藥方面，四川羅欣制藥的替戈拉生片于2021年6月提交NDA申請，柯菲平醫藥的柯諾拉贊于9月底提交了NDA申請，揚子江制藥引入的非蘇拉贊目前處于Ⅰ期臨床。
（1）伏諾拉生（沃諾拉贊，）是一款鉀離子競爭性酸阻滯劑，由美國武田藥業開發。2015年，伏諾拉生在美國上市，用于醫治與酸相關疾患，包括反流性膽管炎、胃胃炎、十二指腸胃炎等。2020年，伏諾拉生全球銷售額達848億美元（約7.94億港元），環比下降16.7%。值得一提的是，武田藥業作為抑酸領域的龍頭企業，近些年來旗下拳頭產品蘭索拉唑、泮托拉唑等抗生素銷售額持續下降，而伏諾拉生作為新一代抑酸抗生素，頂住壓力，逆市下降鉀離子競爭性酸阻滯劑，有望扛起抗酸領域的大旗。
圖：伏諾拉生全球銷售額（億美元）