2、組織相容性抗體在結(jié)膜中的分布組織相容性抗體,亦稱為移植抗體,供受體之間移植抗體的不同是敵視反應(yīng)發(fā)生的誘因。移植抗體是指能導(dǎo)致移植敵視反應(yīng)的細(xì)胞膜表面分子稱為移植抗體或組織相容性抗體。因而又稱為移植抗體.其中b-f抗體主要參與免疫敵視反應(yīng)也是殺傷t細(xì)胞辨識靶細(xì)胞的限制成份.人類的cd2分子已被確定有3個表位其中2個聯(lián)合上去都會造成t細(xì)胞活化。
HLA的實踐意義HLA與臟器移植HLA配型能改善移植物的存活。骨髓移植只有在HLA相同的同胞中進(jìn)行。在腎或其它臟器移植中,應(yīng)首選HLA完全相同的同胞,次選HLA半相同的同胞或親代。對于移植遺體臟器應(yīng)選擇有盡可能多的相同抗體的供者和受者。HLA與親子鑒別和個體辨識因為HLA的多態(tài)性,它除了可以排除親子關(guān)系,并且可以用于肯定親子關(guān)系。目前HLA已成為鑒結(jié)婚子關(guān)系的法律根據(jù)之一。因為在隨機(jī)人群中HLA型相同的可能性很小,因而可用它來作為個人辨識的排除率很高,已在法醫(yī)上廣泛應(yīng)用。(一)抗體和抗原分子1.抗體一切不屬于細(xì)胞正常成份的分子和大分子,都稱為這些細(xì)胞的異物;一切不屬于動物體正常組織的細(xì)胞,都稱為異體。所有能造成特異免疫反應(yīng)的異物和異體,都稱為抗體。抗體通常是機(jī)體未接觸過的外源成份,如:糖蛋白、脂蛋白及脂寡糖等。2.抗原是免疫應(yīng)答中的重要產(chǎn)物,在特異性和非特異性免疫反應(yīng)中起重要作用。抗原()即在植物和人的血漿中存在的具有免疫作用的球蛋白分子,是免疫反應(yīng)中被激活的B細(xì)胞(漿細(xì)胞)所分泌的一大類生物活性物質(zhì)。免疫球蛋白(Ig)分子由4條氨基酸鏈構(gòu)成,兩條相同的輕鏈(L)和兩條相同的重鏈(H)。
arethat(二)膜表面免疫球蛋白淋巴細(xì)胞表面也有能辨識抗體的受體,它是一類嵌在膜脂單層中的免疫球蛋白,也可稱膜抗原,與免疫細(xì)胞分泌的游離抗原相像但不完全相同。B淋巴細(xì)胞表面主要有表面免疫球蛋白M(SIgM),數(shù)目高達(dá)5×103個,約占10%的細(xì)胞表面積;T淋巴細(xì)胞的抗體受體分子為SIgT,每位T淋巴細(xì)胞表面約有1×103~3×103個免疫球蛋白分子。(三)T、B淋巴細(xì)胞與特異性免疫作用B淋巴細(xì)胞是汗液介導(dǎo)免疫反應(yīng)的主角。它主要防御大多數(shù)真菌和病毒的感染以及毒素的有害作用。當(dāng)B淋巴細(xì)胞膜上的受體與相應(yīng)抗體結(jié)合并被激活后,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的一系列的變化,并分化為漿細(xì)胞,漿細(xì)胞合成和分泌相應(yīng)的抗原。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的主角。它主要防御寄生于細(xì)胞中的真菌、真菌、原蟲、某些病毒、自身病變的病變細(xì)胞和異體移植細(xì)胞。當(dāng)T淋巴細(xì)胞膜上抗體受體與相應(yīng)抗體結(jié)合時,也導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)一系列的變化,但不形成抗原細(xì)胞膜抗體,而是形成各類淋巴因子或稱淋巴激活素等生物活性物質(zhì)。這些淋巴因子可直接殺傷它所辨識的細(xì)胞,也可動員巨噬細(xì)胞共同殺傷之。
細(xì)胞膜是細(xì)胞與環(huán)境間的屏障,是維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生命活動的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。它在細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞間辨識、細(xì)胞免疫、信息傳遞和代謝調(diào)節(jié)等各類生命代謝活動中都起著重要作用,因而,膜結(jié)構(gòu)的任何成份改變和功能異常,都將造成細(xì)胞發(fā)生一定的病理變化,乃至機(jī)體的功能衰弱。一、膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常與癌癥目前已知的轉(zhuǎn)運(yùn)病有10多種,主要是腸系膜和腎小管。諸如,胱谷氨酸尿癥是因為病人腎近曲小管和腸系膜上皮細(xì)胞不能轉(zhuǎn)運(yùn)胱、賴、精和鳥谷氨酸所造成。因為胱谷氨酸溶化度極低,易形成胱谷氨酸囊腫。因而,本病主要表現(xiàn)是尿路囊腫、腎疼痛、氨基酸尿及尿路感染。家族性高血脂血癥(a,FH)三、癌變和細(xì)胞表面關(guān)系癌細(xì)胞是由體內(nèi)正常細(xì)胞形成惡變而產(chǎn)生的,現(xiàn)早已發(fā)覺病變細(xì)胞許多表型變化及其相伴的惡性行為均與細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和功能的改變有密切的關(guān)系。(一)接觸抑制失去體外培養(yǎng)的正常細(xì)胞在培養(yǎng)瓶中貼壁生長成雙層,細(xì)胞達(dá)到一定密度后,而互相接觸時,細(xì)胞的生長和增殖遭到抑制,這些現(xiàn)象稱為接觸抑制()。稱作密度依賴性調(diào)節(jié)()(細(xì)胞表面的糖基轉(zhuǎn)移酶活性提高細(xì)胞膜抗體,糖基化推進(jìn),糖鏈延展使細(xì)胞表面的調(diào)節(jié)裝置的功能及細(xì)胞表面的許多反應(yīng)深受抑制)。
(二)粘著作用的消失癌細(xì)胞喪失原先的正常細(xì)胞與細(xì)胞間的粘著作用,造成癌細(xì)胞彼此間的粘著性和親和力增加,因此容易游離、分散而侵潤病變附近組織,之后通過血管、淋巴管轉(zhuǎn)移到其他部位。(三)細(xì)胞膜組份的異常膜脂的改變惡變細(xì)胞常伴隨著鞘糖脂,非常是帶唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂的改變。糖脂的改變主要是糖鏈的減短,稱糖鏈缺陷現(xiàn)象。膜蛋白的改變纖連蛋白(在細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘著中起作用)明顯降低;含唾液酸(起著遮蓋病變相關(guān)移植抗體TATA的作用,使機(jī)體的免疫活性細(xì)胞不能辨識和功擊之)和巖藻糖的氨基酸或糖蛋白的量顯著降低;酶蛋白活性變化:鞣質(zhì)酶活性增高細(xì)胞膜抗原,纖溶蛋白酶原的活化物也增多(它使血漿中無活性的纖溶蛋白酶原轉(zhuǎn)化為纖溶蛋白酶,致使有關(guān)的纖維溶化,這也和癌癥細(xì)胞粘著性增加,浸潤生長及向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等惡性行為有關(guān))。(四)抗體性的改變主要表現(xiàn)為原有的抗體消失或異形抗體的形成。如紅細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、鱗狀上皮、柱狀上皮等細(xì)胞均攜帶ABO抗體,這種部位形成癌癥后,除了原有的ABO抗體消失,還可能有異形抗體的出現(xiàn)。如O型或B型肝炎病人細(xì)胞表面可出現(xiàn)A型抗體。這可能與個別糖基轉(zhuǎn)移酶活性改變有關(guān)。(五)與外源性凝集素的反應(yīng)外源性凝集素是一類蛋白質(zhì),能使血細(xì)胞凝集。
正常細(xì)胞與癌癥細(xì)胞的凝集性不同。癌癥細(xì)胞能與外源性凝集素(如伴刀豆球蛋白A)作用,形成凝集現(xiàn)象,正常細(xì)胞無此反應(yīng)。四、膜生物工程與醫(yī)藥學(xué)人工生物膜在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。脂類體:是由磷脂雙分子層在水氨水中產(chǎn)生的微囊,類似于天然生物膜。它可以包裹各類生理活性物質(zhì),如克隆抗原、藥物、DNA、RNA等。親水性物質(zhì)包裹在脂類體微囊的水氨水中,而疏水性物質(zhì)則分布于脂類體膜內(nèi)。脂類體和細(xì)胞接觸后可被吸附于細(xì)胞表面,膜發(fā)生融合后,脂類體內(nèi)含物步入細(xì)胞。脂類體在基因診治中的應(yīng)用通過脂類體將外源基因轉(zhuǎn)到細(xì)胞,是基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本技巧之一。脂類體作為一種可以選擇的基因傳遞載體,具有以下優(yōu)點:①可避免核苷酸被體內(nèi)物質(zhì)降解;②無毒,無免疫原性;③易于制備,使用便捷,可將大片斷DNA轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中;④基因轉(zhuǎn)染率高。脂類體在藥業(yè)業(yè)中的應(yīng)用在藥業(yè)業(yè)中脂類體的應(yīng)用也非常重要。將抗生素包埋于脂類體可明顯降低抗生素的穩(wěn)定性;一些腸胃道吸收差、易被消化酶破壞的抗生素如肝素、胰島素等可被制成脂類體而可通過口服給藥;通常抗生素包封于脂類體后在體內(nèi)釋放平緩,可延長作用時間,進(jìn)而維持相對平衡的血藥含量,提升抗生素的效果。
致力為研究豬t細(xì)胞受體分子結(jié)構(gòu)與功能,并首次在國外克隆了豬t細(xì)胞受體α鏈基因.以上刊登的豬t細(xì)胞受體(tcell,tcr)α鏈()為參考序列,從云南合作豬外周血液淋巴細(xì)胞中用rt-pcr的方式克隆了tcr-α鏈基因(ptcr-α).結(jié)果表明:克隆的tcr-α基因具有完整的orf,全長819bp,編碼272個多肽,預(yù)測蛋白分子量為30kda,含18個強(qiáng)酸性多肽,23個強(qiáng)堿性多肽,87個疏水性多肽和103個極性多肽,富含一段20個多肽的訊號肽序列。公司創(chuàng)立開始就著重于開發(fā)全人類基因組相關(guān)抗原,已開發(fā)并推出近20000個抗原產(chǎn)品,覆蓋細(xì)胞自噬、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞功能、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)科學(xué)、核訊號、蛋白修飾、干細(xì)胞以及特異性修飾等幾乎所有的蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域,已初步構(gòu)建起基于全人類基因組的抗原庫。abo血型受abo三種基因控制,即aa,母親的生殖細(xì)胞(卵子和精子)各提供一對基因中的一個,感謝,在產(chǎn)生精液時則ao一對基因,控制血型的一對基因為bo,由于b基因和b基因都是顯性,如一對基因為ab時,a基因控制a抗體形成,如帶o基因的精液與帶o基因精子結(jié)合時將產(chǎn)生oo基因的個體細(xì)胞膜抗原,其血型為a型,o基因控制不形成a和b兩種抗體血型分為四種,而基因都是成對存在,ao,bo,即弄成帶a基因的精液和帶o基因的精液,o基因為隱性,富含b抗體的稱a型,如帶o基因精液與帶b基因的精子受孕時:媽媽雙親血型o+a孫輩血型可能有a。
從M和N血型紅細(xì)胞分離下來的血型糖蛋白在多肽排列上有所不同,在M型的第1位及第5位多肽分別為谷氨酸和硫醇,而N型的則是亮谷氨酸和丙氨酸。因此覺得,M、N血型抗體特異性是由糖鏈和肽鏈兩部份共同決定的。(二)組織相容性抗體主要組織相容性抗體受控于一組緊密連鎖的基因群組成的復(fù)合體,稱為主要組織相容性復(fù)合體(major,MHC)。至今研究過的肋骨植物中,從甲胄魚仍然到人類都存在結(jié)構(gòu)與功能相像的MHC遺傳區(qū)域,如大鼠的MHC是H-2,豬的MHC是SLA,人的MHC是HLA系統(tǒng)。二、淋巴細(xì)胞與特異性免疫作用按照組成和H鏈C區(qū)的抗體性差別,可分為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五類。第七節(jié)細(xì)胞膜與醫(yī)藥學(xué)膜轉(zhuǎn)運(yùn)病與膜受體病由細(xì)胞膜上主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體蛋白缺損和功能異常所導(dǎo)致的病癥,稱膜轉(zhuǎn)運(yùn)病()。由細(xì)胞膜上受體蛋白缺陷,包括受體數(shù)目增減和結(jié)構(gòu)上的缺陷以及特異性、結(jié)合力的異常改變等所造成的病癥,稱受體病()。因編碼LDL受體的基因突變,使細(xì)胞表面LDL受體降低或缺位,使尿酸在細(xì)胞和血清內(nèi)累積,導(dǎo)致脂類代謝衰弱和動脈粥樣硬化等。
小凹和小凹蛋白參與囊泡運(yùn)輸、細(xì)胞內(nèi)外鈣穩(wěn)態(tài)、膽固醇穩(wěn)態(tài)和內(nèi)吞作用[5,11].據(jù)悉,它們還在訊號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖和癌癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[12-13].從功能上看,小凹和小凹蛋白對于區(qū)室化和各種訊號分子(包括受體和非受體酪絲氨酸激酶,血管內(nèi)皮型一氧化氮合酶,和小gtp酶等)的含量以及干擾下游許多蛋白質(zhì)和癌基因蛋白(如c-src、h-ras和增殖作用蛋白激酶等)的活性和訊號轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要[5-6,11].近來的研究也表明,小凹蛋白可以獨(dú)立發(fā)揮她們的作用,無論是在有小凹的細(xì)胞(如心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞),還是這些缺少小凹的細(xì)胞(如神經(jīng)元和白細(xì)胞)中發(fā)揮作用[14].因而,這種發(fā)覺表明,小凹蛋白功能的實現(xiàn)不一定依賴于小凹的存在,這種蛋白質(zhì)可能發(fā)揮與她們相關(guān)的小凹以外的和其他相關(guān)的生物學(xué)作用。小凹和小凹蛋白參與囊泡運(yùn)輸、細(xì)胞內(nèi)外鈣穩(wěn)態(tài)、膽固醇穩(wěn)態(tài)和內(nèi)吞作用[5,11].據(jù)悉,它們還在訊號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖和癌癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[12-13].從功能上看,小凹和小凹蛋白對于區(qū)室化和各種訊號分子(包括受體和非受體酪絲氨酸激酶,血管內(nèi)皮型一氧化氮合酶,和小gtp酶等)的含量以及干擾下游許多蛋白質(zhì)和癌基因蛋白(如c-src、h-ras和增殖作用蛋白激酶等)的活性和訊號轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要[5-6,11].近來的研究也表明,小凹蛋白可以獨(dú)立發(fā)揮她們的作用,無論是在有小凹的細(xì)胞(如心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞),還是這些缺少小凹的細(xì)胞(如神經(jīng)元和白細(xì)胞)中發(fā)揮作用[14].為此,這種發(fā)覺表明,小凹蛋白功能的實現(xiàn)不一定依賴于小凹的存在,這種蛋白質(zhì)可能發(fā)揮與她們相關(guān)的小凹以外的和其他相關(guān)的生物學(xué)作用。鐵能促使吞噬細(xì)胞二溴化物酶的合成,貧血會使該酶合成降低,導(dǎo)致吞噬細(xì)胞滅菌能力增加,鐵是造血系統(tǒng)的重要原料,鐵攝人不足會造成貧血性胃炎,使細(xì)胞功能抑制,中性粒細(xì)胞滅菌能力減小,細(xì)胞活性增加,造成機(jī)體免疫功能升高,易感染多年世界元素醫(yī)學(xué)第14卷種癌癥。