電流門控鈉（Nav）通道控制神經元和胸肌細胞的膜激動能力，1952年，法國科學家霍奇金和赫胥黎發覺了「鈉離子通道」，鈉離子通道在體內起著重要的作用，幾乎所有的植物中的聯通號啟動都與鈉離子通道有關，而聯通號也是控制神經活動和胸肌收縮等一系列生理過程的基礎。
在人體中，一共發覺了九種電流門控鈉離子通道亞型，在不同的臟器和生理活動中發揮著不可忽略的作用，鈉離子通道異常與神經、肌肉和心血管病癥密切相關，因而解析鈉離子門控通道將為抗生素開發和機制研究提供重要參考。
在九種鈉離子通道亞型中，Nav1.7，由SCN9A編碼，主要在背根神經節神經元中抒發，是一種很有希望的鎮痛抗生素靶向，在認知訊號傳導中發揮重要作用。Nav1.7調節覺得神經元的激動性，并有助于幾種感官模式的認知。SCN9A的突變與原發性紅熱痛、與通道病相關的胸痛不敏感和陣發性極其腫脹障礙有關。
研究人員之前報導過人類Nav1.7的結構，在之前的研究中，一種疾腫瘤體Nav1.7（E406K）因為其提高了重組抒發水平而被選擇使用。將毒素混和后用于結構解析，最終獲得了幀率均為3.2A?的高溫EM結構Nav1.7-PT（ProTx-II和TTX）和Nav1.7-HS（HWTX-IV和STX）。似乎獲得了這種結構，但是基于此推測了野生型的結構，但出于Nav1.7的潛在抗生素作用，須要一個野生型高幀率的結構為抗生素篩選和機制研究提供參考和幫助。
2022年4月26日，顏寧院士團隊與西湖學院申懷宗研究員課題組合作解析了Nav1.7高幀率結構，以High-ofhumanNav1.7a-pofS6IV為題發表在Cell刊物。該研究報導了野生型Nav1.7和Nav1.7（E406K）的冷藏電鏡結構，幀率分別為2.2A?和3.5A?。與最新的與HWTX-IV或ProTX-II結合的Nav1.7（E406K）結構相比，闡明了這種毒素通過S6IV段的a到π轉變對通道門控進行變構調節。
在這一文章中鈉離子鉀離子通道阻滯劑，研究人員報告了野生型（WT）Nav1.72.2A?的高幀率的冷藏電鏡結構。Nav1.7-β1-β2復合物的抒發量約為突變體的一半，研究人員使用40L的293F細胞獲得了可以用于冷藏的蛋白樣品，最終，從78.5萬多個粒子中獲得了總區分率為2.2A?的電鏡結構。
在目前的碼率下，研究者構建了一個可靠的NTD結構域的原子模型。據悉，解決了幾個細胞內片斷，包括重復序列I中S6片斷（S6I）以后的額外螺旋片斷、通過柔性聯接體聯接到S6II的反螺旋，以及可能屬于氨基末端結構域（CTD）的密度團。
通過對比發覺，研究人員對比發覺Nav1.7和Nav1.4的構型十分接近，研究人員還觀察到WTNav1.7的胞內門區存在一個GDN，這與已報導的Nav1.7-PT和Nav1.7-HS的結果相矛盾。緊接著研究人員比較了曾經和現今的結果，以找尋這些差別的分子基礎。
已報導的Nav1.7-HS/PT的EM圖在跨膜域的大部分區域顯示良好的質量，但S6IV的最后四個螺旋轉彎的局部密度更差，依據推測，這些局部不良的幀率的可能是因為氫鍵異質性導致的，這在最初的研究中沒有成功地分類。
Nav1.7-HS的兩個官能團在開始偏離。其中一個氫鍵，在3.1-A?幀率，共享與Nav1.7-WT相同的結構，其中整個S6IV是由螺旋轉彎組成的，它們以后被稱為HS-a和WT-a。在Nav1.7-HS的3.0-A?結構中，由組成的螺旋轉彎為π型。Nav1.7-PT也是這么，研究人員將其命名為HS-π和PT-π。
總的來說，通過對Nav1.7在毒素缺位和存在情況下的結構進行系統性的比較，發覺在與GMT（）結合時PD構像發生了遠程變構調節。在π型結構中，細胞內孔道進一步收縮，一個窗口關掉，IFM結合位點被重塑。與HWTX-IV結合的所有4個S6片斷的伴隨結構轉移，為PD中不同重復序列之間的氫鍵耦合提供了一條清晰的路徑。
通過S6IV簡單的a-π躍遷，細胞內門脈的耦合、IFM結合位點的產生以及對開窗的調節都是有趣的，但并不罕見。近來的結構進展表明，a-π躍遷在電流門控離子通道（VGICs）中很常見。在比較動物和狐貍Cav1.1的結構時，首先注意到S6節段的a和π形態的差別，它們在PD構像上表現出顯著的差別。不僅單鏈真核生物Nav和Cav通道外，在多個TRP通道結構中也觀察到a-π轉變參與通道閘門。雖然有這種結構特點，這一次級結構轉換的功能相關性仍有待進一步研究。
值得注意的是，在高壓激活（HVA）的Cav1和Cav2通道中也觀察到了類似的細胞質結構。雖然缺少IFM基序，HVACav通道包含一個短的III-IV螺旋，在S6III以后，并與CTD發生交互作用。事實上，在動物通道中，III-IV螺旋與CTD的共折疊是保守的，其構型與其他所有導航通道結構不同。
在Nav和Cav通道中，細胞質螺旋對于重復序列III和IV是保守的，而重復序列I和II中的螺旋則被交換。在Cav2.2中，S6I非常長鈉離子鉀離子通道阻滯劑，直接延展到細胞質中，而S6I前面是一個名為AID的縱向螺旋，是Nav1.7中II-III螺旋的補充。在Cav2.2中，AID螺旋和S6II延展的胞質片斷與輔助β亞基互相作用。Nav通道重復序列I和II中的這種胞質螺旋是否與未表征的調控蛋白相關還有待研究。
其實，高幀率的人類Nav1.7的結構為進一步的生物化學和估算剖析提供了一個確切的模板，這將有助于未來抗生素的開發。