（一）離子通道概述eoN物理好資源網(原物理ok網)

★eoN物理好資源網(原物理ok網)

一、前情提要eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、位置：細胞膜蛋白質eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、功能：離子進出細胞之用eoN物理好資源網(原物理ok網)

3、意義：電活動的基礎（RP、AP）eoN物理好資源網(原物理ok網)

4、調節：膜電位，受體eoN物理好資源網(原物理ok網)

5、分類：電流門控、配體門控、機械門控eoN物理好資源網(原物理ok網)

6、狀態：靜息，激活鈉離子鉀離子通道阻滯劑，失活eoN物理好資源網(原物理ok網)

二、離子通道特點eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、選擇性（）：對離子大小、電荷的選擇eoN物理好資源網(原物理ok網)

Na+通道，K+通道，Cl-通道,Ca2+通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、門控性（）eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）物理門控：膜兩側物理訊號控制eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）電流門控：膜右側電位差控制eoN物理好資源網(原物理ok網)

三、離子通道的分類eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、根據激活的方法分類：eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）電流門控離子通道(gated)eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）官能團門控離子通道(gated)eoN物理好資源網(原物理ok網)

（3）機械門控離子通道(gated）eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、根據選擇通透的離子分類eoN物理好資源網(原物理ok網)

鈉通道、鈣通道、鉀通道、氯通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

（二）鈉鉀通道及作用抗生素eoN物理好資源網(原物理ok網)

鈉通道及作用抗生素eoN物理好資源網(原物理ok網)

一、鈉通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、通道分類：均為電流門控離子通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、功能：維持細胞膜激動性及傳導性eoN物理好資源網(原物理ok網)

3、位置：腎臟、神經、肌肉細胞eoN物理好資源網(原物理ok網)

4、特征：eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）電流依賴性eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）激活、失活速率快eoN物理好資源網(原物理ok網)

（3）有特異性興奮劑和阻滯劑eoN物理好資源網(原物理ok網)

二、藥物——鈉通道阻滯劑eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、局麻藥：鏈霉素eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、抗驚厥藥：苯妥英鈉、卡馬西平eoN物理好資源網(原物理ok網)

3、抗心率失常藥：奎尼丁eoN物理好資源網(原物理ok網)

★鉀通道及作用抗生素★eoN物理好資源網(原物理ok網)

一、鉀通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、功能：主要是K+外流，調節細胞膜的膜電位和激動性，影響平滑肌的舒縮活性。eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、★分類★eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）電流依賴性鉀通道：Ikr鈉離子鉀離子通道阻滯劑，Iks，Ito，If等eoN物理好資源網(原物理ok網)

①外向延后檢波鉀通道：Ikr（快），Iks（慢）→心肌細胞復極3期eoN物理好資源網(原物理ok網)

②順時內向鉀通道：Ito激活快、失活快→動作電位1期復極eoN物理好資源網(原物理ok網)

③起搏電壓（非特異性陽離子電壓）：If，同時有鉀電壓、鈉電壓eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）鈣依賴性鉀通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

①位置：平滑肌eoN物理好資源網(原物理ok網)

②激活形式：胞內鈣離子含量下降；細胞膜去極化eoN物理好資源網(原物理ok網)

（3）靦腆檢波鉀通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

①內向檢波鉀通道：避免鈉鉀泵作用使膜超極化小于鉀平衡電位eoN物理好資源網(原物理ok網)

②ATP敏感的鉀通道：正常生理失活，缺氧、能量潰散時激活eoN物理好資源網(原物理ok網)

③乙酰膽堿激活的鉀通道：降低舒張電位→負性頻度eoN物理好資源網(原物理ok網)

二、藥物eoN物理好資源網(原物理ok網)

?鉀通道阻滯藥eoN物理好資源網(原物理ok網)

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1、選擇性：蛇毒明肽、蝎毒(CTX)eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、非選擇性——用于胸肌麻痹，中樞抑eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）四甲基胺（TEA）eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）4-甲基咪唑（4-AP）eoN物理好資源網(原物理ok網)

3、磺酰脲類降壓藥：格列苯脲eoN物理好資源網(原物理ok網)

4、Ⅲ類抗心率失常藥：胺碘酮、索他洛爾eoN物理好資源網(原物理ok網)

?鉀通道開放藥eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、根據物理結構分7組eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、用于醫治高血糖、心腹痛和心肌梗死、充血性肺炎，有心肌保護作用。eoN物理好資源網(原物理ok網)

★★鈣通道及作用抗生素★★eoN物理好資源網(原物理ok網)

一、鈣通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、電壓門控鈣通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）分類：eoN物理好資源網(原物理ok網)

?L（細胞激動鈣離子內流的主要途徑）、T、N、P、Q、ReoN物理好資源網(原物理ok網)

?腎臟上有L、TeoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）★eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、配體門控鈣通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）分類eoN物理好資源網(原物理ok網)

IP3Rs，RyRseoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）第二信使(IP3、Ca2+)→激活受體→通道開放→內鈣釋放eoN物理好資源網(原物理ok網)

二、藥物——鈣通道阻滯藥★★eoN物理好資源網(原物理ok網)

（重點！直接明示）eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、概念eoN物理好資源網(原物理ok網)

是一類阻滯Ca2+從細胞外液經電流依賴性Ca2+通道流入細胞內的抗生素，又稱鈣拮抗藥eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、意義eoN物理好資源網(原物理ok網)

參與生物信息傳遞、心臟除顫、肌肉收縮、神經遞質釋放、腺體分泌eoN物理好資源網(原物理ok網)

3、分類★eoN物理好資源網(原物理ok網)

?選擇性eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）二氫嘧啶類（DHPs）eoN物理好資源網(原物理ok網)

硝苯地平（）、尼卡地平、尼莫地平eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）苯并噻氮?類（硫氮?類，BTZs）eoN物理好資源網(原物理ok網)

地爾硫卓（）eoN物理好資源網(原物理ok網)

（3）苯烷酸鹽（PAAs）eoN物理好資源網(原物理ok網)

維拉帕米（）eoN物理好資源網(原物理ok網)

?非選擇性eoN物理好資源網(原物理ok網)

普尼拉明、芐普地爾、卡羅維林、氟桂利嗪等eoN物理好資源網(原物理ok網)

4、作用機制★eoN物理好資源網(原物理ok網)

α亞基：貫串細胞膜內兩側，是主要功能單位eoN物理好資源網(原物理ok網)

與鈣拮抗藥結合→通道蛋白質氫鍵變化→阻礙Ca2+經過通道步入細胞內（非抗生素單純阻塞通道所致）。eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）通道、藥物的親和力與通道狀態、藥物的理化性質的關系eoN物理好資源網(原物理ok網)

①靜止態：通道關掉，但可被激活——無藥eoN物理好資源網(原物理ok網)

②激活態：維拉帕米，地爾硫?——具有親水分子——降低開放速度eoN物理好資源網(原物理ok網)

③失活態：硝苯地平——具有疏水分子——延長失活時間eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）頻度依賴性:eoN物理好資源網(原物理ok網)

①定義：通道開放越頻繁，阻滯作用越強eoN物理好資源網(原物理ok網)

②特點：對房室結作用占優勢，→對腎臟選擇性高eoN物理好資源網(原物理ok網)

③藥物：維拉帕米，地爾硫?eoN物理好資源網(原物理ok網)

（3）電流依賴性eoN物理好資源網(原物理ok網)

①定義：除極水平越高，阻滯作用越強eoN物理好資源網(原物理ok網)

②特點：擴血管作用占優勢→對血管選擇性高eoN物理好資源網(原物理ok網)

③藥物：硝苯地平eoN物理好資源網(原物理ok網)

5、藥理作用★eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）對心肌作用eoN物理好資源網(原物理ok網)

①負性肌力作用eoN物理好資源網(原物理ok網)

補充：★硝苯地平對血管選擇性強，擴血管、降血脂→反射性愛感神經亢奮→正性肌力eoN物理好資源網(原物理ok網)

②負性頻度、負性傳導eoN物理好資源網(原物理ok網)

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?抑制竇房結4相Ca2+內流→4相除極速率↓→自律性↓→心率↓eoN物理好資源網(原物理ok網)

?抑制房室結0相Ca2+內流→0相除極速率↓→房室傳導↓eoN物理好資源網(原物理ok網)

補充：整體---反射性愛感神經亢奮---部份抵消eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）對血管平滑肌作用eoN物理好資源網(原物理ok網)

①全身小A舒張→外周阻力→BP↓eoN物理好資源網(原物理ok網)

②冠A舒張：大輸送血管、小阻力血管、側枝血管eoN物理好資源網(原物理ok網)

③舒張腦血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用較強eoN物理好資源網(原物理ok網)

④舒張心臟小動脈→利尿eoN物理好資源網(原物理ok網)

（3）對其他平滑肌作用eoN物理好資源網(原物理ok網)

①松弛支食道平滑肌：預防痛風eoN物理好資源網(原物理ok網)

②較大劑量松馳腸胃道、輸尿管及盆腔平滑肌eoN物理好資源網(原物理ok網)

③解痙作用，以苯烷酰基的作用最強（維拉帕米）eoN物理好資源網(原物理ok網)

（4）抗動脈粥樣硬化作用eoN物理好資源網(原物理ok網)

①阻止鈣超負荷導致的動脈壁損害eoN物理好資源網(原物理ok網)

②抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和動脈基質蛋白合成，降低血管壁的迎合性eoN物理好資源網(原物理ok網)

③抑制脂類胺基化，保護內皮細胞eoN物理好資源網(原物理ok網)

④降低細胞內尿酸的水平eoN物理好資源網(原物理ok網)

（5）對紅細胞和血小板結構和功能的影響eoN物理好資源網(原物理ok網)

①對紅細胞的影響eoN物理好資源網(原物理ok網)

減少Ca2+超負荷對紅細胞的損傷，降低紅細胞變型能力，增加血液粘滯性eoN物理好資源網(原物理ok網)

②對血小板活化的抑制作用eoN物理好資源網(原物理ok網)

（6）對心臟功能的影響eoN物理好資源網(原物理ok網)

降低高血糖患者腎血流量，但對腎小球濾過率的影響小；有排鈉清熱作用。eoN物理好資源網(原物理ok網)

6、臨床應用★eoN物理好資源網(原物理ok網)

（1）高血糖：理想的抗高血脂作用eoN物理好資源網(原物理ok網)

（2）心腹痛()：eoN物理好資源網(原物理ok網)

①變異型：休息時發作，冠脈攣縮導致。eoN物理好資源網(原物理ok網)

Ca2+拮抗藥是首選藥(硝苯地平）eoN物理好資源網(原物理ok網)

②穩定型：操勞、激動時發作。eoN物理好資源網(原物理ok網)

三類抗生素均可使用eoN物理好資源網(原物理ok網)

③不穩定型：較嚴重，無顯著因素，晝夜都可發生eoN物理好資源網(原物理ok網)

維拉帕米和地爾硫卓療效好eoN物理好資源網(原物理ok網)

（3）心率失常：室上性心動過速首選維拉帕米eoN物理好資源網(原物理ok網)

（4）腦血管疾患：eoN物理好資源網(原物理ok網)

尼莫地平、氟桂利嗪等用于腦血管攣縮、血管性耳鳴eoN物理好資源網(原物理ok網)

（5）其他：eoN物理好資源網(原物理ok網)

①雷諾病—尼莫地平、硝苯地平eoN物理好資源網(原物理ok網)

②預防動脈粥樣硬化eoN物理好資源網(原物理ok網)

③支食道腦炎、急性腸胃攣縮性水腫、痛經等—維拉帕米eoN物理好資源網(原物理ok網)

④對抗癌癥抗生素耐藥性（病變耐藥逆轉劑）—維拉帕米eoN物理好資源網(原物理ok網)

7、體內過程eoN物理好資源網(原物理ok網)

口服均能吸收，首關效應大，生物借助度低，肝中代謝，心臟排尿eoN物理好資源網(原物理ok網)

8、不良反應eoN物理好資源網(原物理ok網)

①一般反應：嘔吐、眩暈、顏面腫脹eoN物理好資源網(原物理ok網)

②嚴重反應：低血糖、心動過緩、傳導阻滯及心功能抑制。eoN物理好資源網(原物理ok網)

氯通道eoN物理好資源網(原物理ok網)

一、分布：eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、興奮性細胞膜eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、非激動性細胞膜：如肥大細胞eoN物理好資源網(原物理ok網)

3、細胞器質膜：溶酶體、線粒體eoN物理好資源網(原物理ok網)

二、舉例eoN物理好資源網(原物理ok網)

1、9種亞型之一：γ-羧基谷氨酸受體(GABA-R)eoN物理好資源網(原物理ok網)

2、類型：eoN物理好資源網(原物理ok網)

屬絡合物門控Cl-通道，分布在CNSeoN物理好資源網(原物理ok網)

3、機制：eoN物理好資源網(原物理ok網)

GABA與GABAA受體結合→氯通道開放→Cl-內流→細胞膜超極化→突觸后抑制eoN物理好資源網(原物理ok網)

陌陌掃描二維碼eoN物理好資源網(原物理ok網)

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