em毒理教研室心血管系統疾患(es)心功能不全離子通道()定義：細胞膜上的一種特殊整合蛋白，對個別離子選擇通透，是細胞生物電活動的基礎)研究導論,Keens研究神經軸突膜對鉀的通道性時發覺鉀的跨膜植物很象通過許多窄小“孔洞”的運動，因而提出了“通道”概念。,，Karz借助電流鉗()研究槍烏賊巨軸突動作電位的離子流，構建了描述電流門控動力學的H-H模型鈉離子通道阻滯劑，因而獲得1963年Nobel醫學/生理學獎。,構建膜片鉗，借助玻璃微電極完成膜片電位的鉗制和膜電壓的紀錄，促使了細胞生物學的研究進展，因而獲得1991年Nobel生物學獎離子通道的分類()電流門控離子通道(-)絡合物門控離子通道(-)機械門控離子通道(-)鈉通道()鈣通道()鉀通道()氯通道()鈉通道()慢鈉通道，AP2相鈉通道的特點阻斷劑：河豚毒素(TTX)，蛤蚌毒素(STX)鈉通道阻滯藥(ists)類抗心率失常藥鉀通道()鈣依賴性鉀通道電流依賴鉀通道(-延后檢波鉀通道（nels,Ik)分為Iks,Ikr,Ikur頓時內向鉀通道(nels,Ito)起博電壓(,竇房結，房室結和希浦系統的起博電壓之一外向檢波鉀通道(外向檢波鉀通道(，GTP，超極化激活鈣依賴性鉀通道(，Ik(Ca)生物效應：膜超極化，血管擴張鉀通道調控劑()鉀通道阻滯藥kers,PCBs鉀通道開放劑ers,PCOs具降糖和平滑肌舒張作用鉀通道開放藥（ers,PCOs）4二氫吡喃類：毒理作用及臨床應用擴張腦血管，抗驚厥，抗支食道攣縮，止咳等氯通道()GABA受體氯通道鈣通道()鈣通道分類受體調控鈣通道(-電流門控鈣通道(-)電流門控鈣通道(-心血管系統以L-及T-型鈣通道為主L-型鈣通道和T-型鈣通道L-型（long-）T-型()開放時間短暫主要分布各類激動細胞，包括心功能心肌AP2期鈣離子流腎臟激動收縮耦聯血管收縮調節腎臟自律性心肌肥厚產生抗生素敏感性DHPs敏感DHPs不敏感鈣拮抗劑1992年的分類II類選擇性作用于其他電流依賴型鈣通道的藥III類非選擇性鈣通道調節藥普尼拉明()，氟桂利嗪()I類選擇性作用于L型鈣通道藥硝苯地平(),尼卡地平(),尼群地平(),氨氯地平(),尼莫地平()Ib類：地爾硫卓類(,BTZs)地爾硫卓(),克侖硫卓()維拉帕米(),加洛帕米(),噻帕米()Id類：粉防已堿()按應用先后時間分類維拉帕米（,ver）細胞電阻滯，與激活態通道結合，具有頻度依賴性或使用依賴性硝苯地平（,nif）主要用于高血糖Ca-調鈣蛋白復合物肌球蛋白輕鏈蛋白激酶(MLCK）肌球蛋白乙酸化收縮鈣拮抗藥肌動蛋白Ca調節的細胞過程與鈣拮抗藥的效應組織細胞細胞過程鈣拮抗藥的效應竇房結、房室結抑竇房結除顫、抑房室結傳導腎臟工作肌除極、收縮抑制動作電位2相、降低收縮性動脈（冠狀、肺、外周）收縮增加外周阻力、緩解冠脈痙縮、降肺動脈阻力靜脈收縮降低靜脈回流支食道、胃腸道、泌尿道及卵巢平滑肌收縮減緩腎病、食管痙縮、膽疼痛、痛經、解輸尿管、膀胱腫脹食道、腦垂體、腎上腺髓質分泌降低胰島素、垂體激素、兒茶酚胺的分泌唾液腺、淚腺、胃黏膜分泌降低唾液、淚、胃泌素的分泌肥大細胞固醇釋放抑制脫顆粒多形核白細胞運動、釋溶酶體酶抑制中性白細胞的激活血小板集聚、收縮、胞排抑制血小板的激活神經細胞遞質釋放降低遞質釋放鈣通道阻滯藥的毒理作用對心臟功能的影響對心肌的作用直接抑制作用，間接激動作用-反射激動交感神負性傳導作用鈣拮抗劑對缺血心肌細胞的保護作用心肌細胞缺血能量形成障礙鈉泵及鈣泵抑制，鈣被動轉運強化細胞內鈣鈣超負荷鈣步入線粒體線粒體氧化乙酸化功能損壞，ADP細胞內ATP細胞自噬及壞死較大劑量松弛腸道、子宮、輸尿管平滑肌抗動脈粥樣硬化作用減少甘油三酯氨氯地平內皮細胞平滑肌細胞(VSMC)成纖維細胞動脈粥樣硬化生長因子釋放，IPPKC及轉錄因子激活調節基因活性VSMC基因激活鈣拮抗藥與生長因子互相作用拮抗鈣拮抗藥抑制剌激LDL受體抒發白介素6合成抑制HMC-CoA活性尿酸合成VSMC增殖+遷移ECM合成及血管壁增厚鈣通道阻滯藥的毒理作用排鈉通便臨床應用外周血管攣縮性疾患－雷諾病：nif,尼莫地平偏頭疼醫治高血糖dil,ver用于輕、中度高血糖醫治心腹痛穩定型心腹痛：nif,dil,ver不穩定型心腹痛：dil,ver,nif+變異型心腹痛：首選nif醫治心率失常室上性心率失常：ver,dil陣發性室上性心動過速：ver首選心房顫動，心房撲動不良反應嘔吐，面紅鈉離子通道阻滯劑，頭痛，難受，頭痛nif水腫ver踝部腫脹,腿部腫脹房室傳導阻滯，心動過緩，心功能抑制：ver,dil體內過程1/2短3-5h控釋劑型和二代DHPs類抗生素t1/2長，藥效24h.三種重要鈣拮抗藥硝苯地平（,nif）
