一、常用的降糖藥
目前臨床使用的降糖藥有6類,分別為α受體阻斷劑、普利類、沙坦類、β受體阻斷劑、鈣拮抗劑和解痙劑,除α受體阻斷劑外,其他5類都是一線降糖藥。
按照抗生素步入臨床的先后次序,依次為:
1、利尿劑:
代表抗生素有氫氯噻嗪和噻嗪樣通便劑吲達帕胺。這種抗生素主要通過排鈉來降脂。
優勢為:作用較緩,降糖平穩,對高血糖合并腹痛、心衰者效果更滿意。
劣勢為:降脂作用較弱,常年使用有低血鉀的風險,影響血壓、血脂、血膽固醇的代謝,容易誘發癲癇。
2、β-受體阻斷劑
代表抗生素有第二代的倍他樂克(美托洛爾)、康忻(盧布洛爾)和第三代的阿爾馬爾(阿羅洛爾)等。這種抗生素主要通過減緩心律和減緩心肌收縮力來降糖,第三代還有血管擴張作用。
優勢為:減低心律,降低心肌耗氧量,醫治心率失常,可減少心力衰竭的總體死亡率。對以舒張壓(低壓)高為主的高血糖,對抑郁癥造成的高血糖以及精神誘因占主導的高血糖有較好的療效。
劣勢為:心動過緩和房室傳導阻滯。
3、鈣通道阻滯劑(鈣拮抗劑)
亦稱地平類降糖藥,代表藥有第二代的拜新同(硝苯地平緩釋片)、波依定(非洛地平控釋片),第三代的絡活喜(苯磺酸氨氯地平)等。這種藥主要通過阻斷鈣離子通道,直接擴張血管,增加心肌氧耗量而降糖。
優勢為:降糖作用強,安全,可用于所有的病例,慢性腎衰竭也可以使用,但是降糖的同時有心腦等重要器官的保護作用。
劣勢為:臉色發青,嘔吐,手腕部腫脹,牙齦炎癥,體位性低血糖等。第一代鈣拮抗劑硝苯地平片由于誘發交感神經亢奮、導致心律推進甚至身亡而被嚴禁。
4、血管緊張素轉換酶抑制劑
也稱普利類降糖藥,代表藥洛丁新(貝那普利)、蒙諾(福辛普利),其它還有卡托普利,依那普利鈉離子通道阻滯劑,賴諾普利,雷米普利,培哚普利等。這種藥主要通過抑制血管緊張素II的生成來降脂。
優勢為:降尿蛋白,減緩腎損害(保腎),是心臟病和糖尿病的首選抗生素,不影響性功能,對血膽固醇、血脂、血糖的代謝有用處。
劣勢為:咳嗽,一些人經常由于鼻塞而停藥;血鉀下降,血尿酸下降,對胎兒有影響。禁用于嬰兒和左側腎動脈窄小病人。
5、血管緊張素受體阻斷劑
也稱沙坦類降糖藥,代表藥代文(纈沙坦)、必洛斯(坎地沙坦)、安博維(厄貝沙坦)、美卡素(替米沙坦)、科素亞(氯沙坦)等。這種藥主要通過阻斷血管緊張素II的作用來降脂。
優勢為:具有普利類降糖藥的所有優勢,但沒有咳嗽的副作用。
劣勢為:與普利類降糖藥相像。
二、什么是理想的降糖藥?
1、降壓療效好:才能有效的控制血糖;
2、具有心血管保護作用:能防治和逆轉高血糖引發的心、腦、腎等并發癥,降低心血管危險誘因;
3、降壓平穩:藥效維持時間長,降糖平穩。每晚一次用藥,服食便捷,易為患者接受和堅持;
4、安全:不良反應甚少,對肝、腎無損害;
5、使醫治者有良好的生活質量;
6、價格適合:效果/費用比值高;
7、不影響其他病的醫治:不影響血壓、血糖、血膽固醇的代謝。
依據以上原則,5類一線降糖藥都是比較理想的降糖藥,尤其是鈣拮抗劑、普利類和沙坦類降糖藥,更是降糖醫治的“主力軍”。
三、怎樣選擇聯合應用
1、降血脂為何要聯合服藥?
高血糖的發病機制比較復雜,鈉攝取過多,精神緊張、交感神經亢奮,腎素激活、血管緊張素II增多等多種機制參與了高血糖的發生。單一服藥只能阻斷一個機制,很難達到降糖療效,但是降低劑量效果降低不顯著,副作用卻顯著降低。
聯合服藥的目的是降低效果鈉離子通道阻滯劑,降低副作用的發生。
2、如果選擇聯合服藥?
聯合服藥的原則:同類藥不能聯合使用;沙坦類和普利類不能聯合使用;效果接近的兩類藥不建議聯合使用。
降糖藥的選擇有一定的規律,例如年青人高血糖精神誘因占主導,交感神經活躍,可選擇對交感神經系統有抑制作用的沙坦類、普利類或則β受體阻斷劑;糖尿病患和慢性心臟病患首選沙坦類和普利類降糖藥,目的是肝臟保護作用;老年人可首選鈣拮抗劑和解痙劑;抑郁癥首選β受體阻斷劑等。并且,涉及到某一位病人的服藥,還要依照具體情況確定。
法國高血糖商會曾提供了一個聯合醫治的抗生素搭配圖(見圖)。
理想的聯合抗生素有:
①利尿劑+沙坦類:體內鈉離子含量對沙坦類降糖藥的效果影響很大,鈉離子濃度越高,沙坦的效果越差。通便劑通過排鈉而降低沙坦的效果。據悉,通便劑還可以減少沙坦的高血鉀風險,沙坦減低通便劑對血壓、血脂、血膽固醇代謝的不良反應。
因兩者的搭配比較完美,目前幾家藥業公司將兩者制成固定的復合粉劑,例如復代文(纈沙坦氫氯噻嗪)、安博諾(厄貝沙坦氫氯噻嗪片)、海捷亞(氯沙坦氫氯噻嗪)等。
②利尿劑+普利類:和解痙劑+沙坦類的搭配機理相像。
③利尿劑+鈣拮抗劑:第二代地平類有鈉水潴留、水腫的副作用,清熱劑可以減少這個副作用。
④鈣拮抗劑+普利類:兩個不同的降糖機制強強聯合,優勢互補,兩類藥可分別自由組合。
⑤沙坦類+鈣拮抗劑:兩個不同的降糖機制強強聯合,優勢互補,兩類藥可分別自由組合,對許多難治性高血糖和繼發性高血糖都有挺好的控制作用。英國禮來公司還將氨氯地平和纈沙坦制成固定復合散劑倍博特。
⑥鈣拮抗劑+β受體阻斷劑:一些鈣拮抗劑具有臉色發青、心率增快等交感神經亢奮的副作用,β受體阻斷劑可以抵消這種副作用。
以上是兩藥聯合,假如血糖控制仍不達標,還可以三藥聯合使用,尤其是沙坦類+鈣拮抗劑+清熱劑三藥聯合,常見的高血糖基本上都能挺好控制。