抑酸藥是醫治酸相關病癥的主要手段。從H2受體拮抗劑(H2RA),到質子泵抑制劑(PPI),再到2019年12月國外上市的一種全新機制抑酸抗生素——鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB)伏諾拉生問世,抑酸抗生素已經歷了三個不同時代。
明天,我們重點介紹伏諾拉生與質子泵抑制劑之間的區別。
一、化學結構
1.酸性
伏諾拉生>質子泵抑制劑。
在堿性環境中的離子化速率和程度:伏諾拉生>質子泵抑制劑;
3.在堿性環境中的穩定性
伏諾拉生>質子泵抑制劑。
為此,富馬酸伏諾拉生不須要制成腸溶劑型,質子泵抑制劑須要制成腸溶劑型。
二、作用機制
胰臟細胞中的質子泵(H+,K+-ATP酶)有兩種狀態:靜息態和活化態。
1.質子泵抑制劑(PPI)
吸收入血抵達胰臟細胞后,首先在堿性環境下被活化,之后與活化態的質子泵共價結合,使質子泵喪失活性,發揮不可逆的抑酸作用。
2.鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB)伏諾拉生
吸收入血抵達胰臟細胞后,立即離子化,之后競爭性抑制靜息態和活性態質子泵與鉀離子(K+)的結合,抑制H+與K+的交換鉀離子競爭性酸阻滯劑,發揮可逆的抑酸作用。
三、起效速率和持續時間
1.見效速率
伏諾拉生>質子泵抑制劑。
主要誘因:
質子泵抑制劑屬于前體藥,須要在堿性環境轉化為活性物質后就能發揮作用;質子泵抑制劑只對活性態的質子泵有抑制作用,須要服食3-5天才可形成最大抑酸作用。
伏諾拉生不須要活化;伏諾拉生對靜息態和活性態的質子泵均有抑制作用,第一次給藥后就表現出最大的抑酸作用。
2.抑酸硬度
伏諾拉生>質子泵抑制劑。
主要誘因:
伏諾拉生對靜息態和活性態的質子泵均有抑制作用;
伏諾拉生的酸性強,在pH值為7.4的環境中(血清)細胞膜私密性好,在pH值較低的環境中(壁細胞分泌小管)的離子化程度高,膜私密性增加,在靶部位的含量遠遠低于血清中的含量。
3.持續時間
伏諾拉生>質子泵抑制劑。
主要誘因:
質子泵抑制的半衰期短(0.5~2.1h),伏諾拉生的半衰期長(約7小時)。
四、臨床應用
在臺灣,伏諾拉生可用于胃胃炎、十二指腸胃炎、反流性膽管炎和清除賁門螺旋球菌等。在國外,伏諾拉生被批準用于反流性膽管炎的診治。
用法藥量為:
每日1次,每次20mg。大部份病人一般4周可受益,假如效果不佳,療程可延長至8周。
質子泵抑制劑的臨床應用見下表:
與質子泵抑制劑比較:
伏諾拉生的見效更快,在膽囊炎粘膜結疤率和反流病癥的減輕方面不劣于PPI。
國外研究結果顯示,對于輕度膽囊炎結疤率,伏諾拉生(20mg,1次/天)優于蘭索拉唑(30mg,1次/天)。
五、服藥時間
1.質子泵抑制劑
PPI對壁細胞中的“靜息態質子泵”無作用,其抑酸作用的強弱取決于“活性態質子泵”的數目。
進食剌激泵活化。
餐前0.5~1h服食PPI,使血清抗生素峰含量與“活性態質子泵”峰量的時間平行。
為此,一日1次的給藥方案時,通常建議在晚餐前0.5-1h服食;一日2次給藥時鉀離子競爭性酸阻滯劑,分別在晚餐前和早餐前0.5-1h服食。
2.伏諾拉生
伏諾拉生對“靜息態質子泵”和“活性態質子泵”均有抑制作用,吸收不受食物影響,每日一次,可在每三天的固定時間服食。