影響核苷酸代謝()受體學(xué)說四、藥物與受體1.受體()是對(duì)生物活性物質(zhì)具有辨識(shí)能力并可與之選擇性結(jié)合,并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或毒理效應(yīng)的生物大分子。受體具有下述性質(zhì):靈敏性()特異性()飽和性()可逆性()多樣性(-)絡(luò)合物()能與抗生素特異性結(jié)合的物質(zhì)(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或抗生素)。2.受體與抗生素的互相作用攻打?qū)W說()受體只有與抗生素結(jié)合就能被激活并形成效應(yīng),而效應(yīng)的硬度與被攻陷受體的數(shù)目成反比,抗生素與受體的互相作用是可逆的;被攻陷的受體數(shù)量增多時(shí),抗生素效應(yīng)提高,當(dāng)全部受體被攻陷時(shí),出現(xiàn)最大效應(yīng)(Emax)。AR]KD:解離常數(shù);因?yàn)閇RT]AR](RT:代表受體總量)[AR]/[RT][A];由于只有AR是有效的細(xì)胞膜離子通道,E/,[AR]/[RT]100%,Emax,[AR]max[RT]當(dāng)[AR]/[RT]50%,EC50,KDKD代表抗生素與受體的親和力,即抗生素與受體結(jié)合的能力。
KD越大,親和力越低。pD2-logKD內(nèi)在活性():α;即抗生素興奮受體的能力。[AR]/[RT]儲(chǔ)備受體():未被攻陷的受體。沉默受體():閥值以下被攻陷的受體。速度學(xué)說():抗生素作用與抗生素分子和受體結(jié)合分離的速度有關(guān)。二態(tài)學(xué)說():覺得受體存在激活態(tài)和靜息態(tài)。興奮藥與拮抗藥(1)興奮藥():與受體有親和力又有內(nèi)在活性抗生素。完全興奮藥():部份興奮藥(,):與受體有親和力,但內(nèi)在活性較弱(α1)的抗生素。(2)拮抗藥():與受體有親和力細(xì)胞膜離子通道,而無內(nèi)在活性的抗生素(α競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(t)與興奮藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體的拮抗藥。興奮藥的量效反應(yīng)曲線可以被競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥平行右移。假如降低競(jìng)爭(zhēng)性興奮藥含量,仍可達(dá)到Emax。pA2是拮抗參數(shù)():當(dāng)有一定含量的拮抗藥存在時(shí),興奮劑降低2倍時(shí)才會(huì)達(dá)到原先效應(yīng),此時(shí)拮抗藥的負(fù)對(duì)數(shù)即拮抗參數(shù),pA2-logKI非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(nist)與興奮劑作用于同一受體,但結(jié)合牢靠,分解慢或是不可逆的,或作用于互相關(guān)聯(lián)的不同受體。
五、受體類型1.G蛋白偶聯(lián)受體(ptor)Gs、Si、Gt()、Go等方式。D、5-HT、M、阿片、嘌呤、PG等受體屬G蛋白偶聯(lián)受體。2.官能團(tuán)門控離子通型受體()N、GABA受體等屬門控離子通道型受體。3.酪谷氨酸激酶受體(or)胰島素()、上皮細(xì)胞生長因子(r,EGF)、血小板衍生的生長因子(-,PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β(ctor-β,TGF-β)、胰島素樣生長因子(-)等受體屬具有酪谷氨酸激酶活性的受體。