影響核苷酸代謝()受體學說四、藥物與受體1.受體()是對生物活性物質具有辨識能力并可與之選擇性結合,并通過中介的信息轉導與放大系統觸發生理反應或毒理效應的生物大分子。受體具有下述性質:靈敏性()特異性()飽和性()可逆性()多樣性(-)絡合物()能與抗生素特異性結合的物質(如神經遞質、激素、自體活性物質或抗生素)。2.受體與抗生素的互相作用攻打學說()受體只有與抗生素結合就能被激活并形成效應,而效應的硬度與被攻陷受體的數目成反比,抗生素與受體的互相作用是可逆的;被攻陷的受體數量增多時,抗生素效應提高,當全部受體被攻陷時,出現最大效應(Emax)。AR]KD:解離常數;因為[RT]AR](RT:代表受體總量)[AR]/[RT][A];由于只有AR是有效的細胞膜離子通道,E/,[AR]/[RT]100%,Emax,[AR]max[RT]當[AR]/[RT]50%,EC50,KDKD代表抗生素與受體的親和力,即抗生素與受體結合的能力。
KD越大,親和力越低。pD2-logKD內在活性():α;即抗生素興奮受體的能力。[AR]/[RT]儲備受體():未被攻陷的受體。沉默受體():閥值以下被攻陷的受體。速度學說():抗生素作用與抗生素分子和受體結合分離的速度有關。二態學說():覺得受體存在激活態和靜息態。興奮藥與拮抗藥(1)興奮藥():與受體有親和力又有內在活性抗生素。完全興奮藥():部份興奮藥(,):與受體有親和力,但內在活性較弱(α1)的抗生素。(2)拮抗藥():與受體有親和力細胞膜離子通道,而無內在活性的抗生素(α競爭性拮抗藥(t)與興奮藥競爭同一受體的拮抗藥。興奮藥的量效反應曲線可以被競爭性拮抗藥平行右移。假如降低競爭性興奮藥含量,仍可達到Emax。pA2是拮抗參數():當有一定含量的拮抗藥存在時,興奮劑降低2倍時才會達到原先效應,此時拮抗藥的負對數即拮抗參數,pA2-logKI非競爭性拮抗藥(nist)與興奮劑作用于同一受體,但結合牢靠,分解慢或是不可逆的,或作用于互相關聯的不同受體。
五、受體類型1.G蛋白偶聯受體(ptor)Gs、Si、Gt()、Go等方式。D、5-HT、M、阿片、嘌呤、PG等受體屬G蛋白偶聯受體。2.官能團門控離子通型受體()N、GABA受體等屬門控離子通道型受體。3.酪谷氨酸激酶受體(or)胰島素()、上皮細胞生長因子(r,EGF)、血小板衍生的生長因子(-,PDGF)、轉化生長因子β(ctor-β,TGF-β)、胰島素樣生長因子(-)等受體屬具有酪谷氨酸激酶活性的受體。