機(jī)械力、外源化合物或氧化應(yīng)激等剌激會對細(xì)胞膜導(dǎo)致損傷，為了維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，細(xì)胞必須通過內(nèi)在膜修補(bǔ)機(jī)制來保護(hù)其完整性。(Motif72)屬于TRIM蛋白家族成員，具有RING、B-box、-coil和SPRY結(jié)構(gòu)域細(xì)胞膜損傷，主要在骨骼肌和心肌中抒發(fā)，可以快速感知細(xì)胞膜損傷后氧分壓的變化，將細(xì)胞內(nèi)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)到損傷部位產(chǎn)生膜補(bǔ)丁，從而修補(bǔ)細(xì)胞膜。同時，作為一種內(nèi)源性分泌的肌細(xì)胞因子，對重要臟器（骨骼肌、心臟、腎臟、肝臟等）的損傷修補(bǔ)具有重要作用。目前關(guān)于功能的研究取得了豐富的成果，但其結(jié)構(gòu)信息僅限于SPRY結(jié)構(gòu)域，寡聚化的分子機(jī)制以及轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡的分子機(jī)制仍不清楚。
日前，四川學(xué)院醫(yī)大學(xué)公共衛(wèi)生大學(xué)周春課題組在在線發(fā)表了題為basisfor的研究論文，深入探討了蛋白通過寡聚參與細(xì)胞膜損傷修補(bǔ)的分子機(jī)制。
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圖1B-box介導(dǎo)的二聚體寡聚。
在該研究中，研究人員首先解析了二聚體晶體結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜損傷，闡明其各個結(jié)構(gòu)域的空間位置和穩(wěn)定蛋白構(gòu)型的互相作用界面。通過晶體堆積剖析研究人員發(fā)覺B-box結(jié)構(gòu)域互相作用可以推動的寡聚化，有利于分子間二硫鍵的產(chǎn)生（圖1）。研究人員進(jìn)一步結(jié)合/H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞膜損傷模型以及多種生化剖析方式，證明不同結(jié)構(gòu)域以及關(guān)鍵多肽在膜損傷修補(bǔ)過程中的作用。研究發(fā)覺RING結(jié)構(gòu)域不是膜損傷修補(bǔ)必須的，-coil、SPRY結(jié)構(gòu)域與脂類互相作用參與結(jié)合囊泡（圖2）。論文研究結(jié)果加深了我們對蛋白寡聚，參與膜損傷修補(bǔ)過程的理解，為進(jìn)一步的機(jī)制研究和臨床應(yīng)用提供了支撐。
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圖2參與膜損傷修補(bǔ)模式圖
山西學(xué)院醫(yī)大學(xué)公共衛(wèi)生大學(xué)博士后馬躍敏、博士研究生丁蕾為論文的共同第一作者；四川學(xué)院醫(yī)大學(xué)公共衛(wèi)生大學(xué)、醫(yī)大學(xué)附屬邵逸夫診所周春研究員為論文的通信作者。該研究獲得了北京學(xué)院熱學(xué)與工程大學(xué)李振海院士、浙江學(xué)院醫(yī)大學(xué)周以侹院士的大力支持。
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