2022年末細胞膜抗原，心臟病領域排行第一的刊物《》（IF18.998）在線發表了上海學院第一附院心臟外科暨上海學院心臟疾患研究所崔昭院士團隊的研究專著《theTcelloftheM-typeA2in》。論文研究了原發性膜性肝炎的主要靶抗體——磷脂酶受體（PLA2R）的抗體表位，明晰了10個主要的T細胞抗體表位才能被癌癥易感的HLA分子遞呈，激活T細胞增殖和分化，進而誘導形成自身抗原。這一發覺為揭示膜性腎炎的細胞免疫衰弱機制、開發新型醫治手段提供了重要根據。
膜性腎炎是成人哮喘綜合征最常見的病理類型，主要表現為蛋白尿、低白蛋白血癥、高脂血癥和腹瀉。雖然接受免疫抑制劑醫治，仍有20%-40%病人在病史中表現為持續大量蛋白尿，在10年內進展至終末期胰臟病，須要接受透析或移植根治。因而，找尋膜性腎炎的發病機制及醫治新靶向是心臟領域亟待解決的臨床需求。
膜性肝炎是心臟特異性的自身免疫性疾患，自身抗原辨識的主要靶抗體是足細胞膜上的磷脂酶受體（PLA2R）。抗原與抗體結合后激活補體，致使足細胞損傷，破壞腎小球濾過屏障，導致蛋白尿等臨床表現。自身抗體的遞呈和辨識是誘導免疫衰弱的啟動環節，也是對癌癥進行初期干預的重要靶向，然而PLA2R的T細胞抗體表位尚不清楚。
為了明晰PLA2R的T細胞抗體表位，崔昭院士團隊在體外設計合成了一組互相重疊的共123條線性肽段，包含了自身抗體PLA2R的10個結構域，全長1378個多肽。課題組首先檢查了膜性肝炎的易感HLA分子DRB1*1501和DRB1*0301所遞呈的肽段，發覺17條肽段與前述兩種易感HLA分子呈高親和力結合，說明膜性腎炎的易感HLA分子才能結合這種肽段并遞呈給T細胞。隨即團隊搜集了膜性腎炎病人的外周血單個核細胞，使用這17條肽段進行體外剌激細胞膜抗原，測量發覺有10條肽段可剌激病人的CD4+T細胞出現明顯的增殖反應，說明病人的CD4+T細胞還能辨識這種肽段并發生增殖反應。增殖的T細胞此后分泌細胞因子，以IL-6、IL-9、IL-10、IL-17F和TNF-α為主，還能輔助自身反應性B細胞活化，形成自身抗原，啟動膜性肝炎的發生機制。
上述研究，通過HLA遞呈、T細胞增殖、T細胞效應三方面的研究，最終確定了PLA2R上的10條肽段為膜性肝炎的T細胞抗體表位，分別是CysR1、、、FnII-3、CTLD3-9、CTLD3-10、CTLD3-11、CTLD5-2-1、CTLD7-1和CTLD7-2。該研究精準化揭示了膜性腎炎主要靶抗體的T細胞抗體表位，為深入理解該病的細胞免疫紊亂發生機制、研發新型特異性免疫醫治手段，提供了重要的根據。
上海學院第一診所心臟外科暨上海學院心臟疾患研究所崔昭院長為本文通信作者，張瀟丹博士為第一作者。這項研究獲得了上海學院第一診所心臟外科趙明輝院士的詳細指導及國家自然科學基金的支持。
專家簡介
崔昭上海學院第一診所心臟外科部長醫師、教授、博士生導師。中華醫學會外科學會委員、中國免疫學會理事、北京免疫學會秘書長、北京醫學會外科學會青委副主委。
研究方向：心臟病的免疫機制及醫治。
主要學術成就：常年從事肝臟疾患臨床治療工作，在原發性及繼發性腎小球疾患、腎病綜合征、慢性鼻炎、急進性肺炎、急性腎衰竭等方面有豐富的經驗和功底。尤其在膜性腎炎的自身免疫發病機制、臨床規范確診和醫治、新藥研制和評價等方面取得了優秀的研究成果。對于抗腎小球基底膜病（GBM）等自身免疫性心臟病的治療和研究達到了國際先進的水平，建成了國際上最大宗的抗GBM病病人的臨床-病理-基因-血漿數據庫。研究成果共發表SCI論文102篇，H-index27。作為第一/通信作者在心臟病領域最有影響的刊物《》和《oftheof》發表專著13篇。為《》撰寫綜述，為《of》撰寫抗GBM病章節。先后主持6項國家自然科學基金，曾獲國家自然科學基金委優秀青年基金捐助。先后主持4項上海市基金課題，曾獲上海市科技新星稱號。已獲得國家發明專利授權1項。
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圖文：心臟外科、科研處
編輯：宣傳中心